疾病的分子机制 2.基因突变一般特征( Characteristics of gene mutation) ■多向性 同一位点( Locus)上的同一祖先基因可独立发生多次突变,形成 等位基因( Multiple gene)。 A→A→A2→A3→A4 【复等位基因】 个群体中同一基因的全部序列上存在3个或3个以上的等位基因, 表明这个基因存在复等位基因 ■可逆性( Reversibility) 【正突变】( Positive mutation) 个显性基因A可以突变为隐性基因a。 【回复突变】( Recessional mutation) 同样隐性基因a也可以突变为显性基因A,恢复原来的状态
A A1 A2 A3 A4
疾病的分子机制 ■有害性( Malfeasance) 多数基因突变是有害的 生殖细胞突变→→遗传性疾病 1体细胞突变、生长发育缺陷 (Aftermath of the body cell mutation ▲突变细胞死亡、清除。 ▲突变细胞增殖分化异常导致肿瘤细胞发生。 ▲中性突变,就是基因突变后对细胞无害。 稀有性( Singularity) 人类的基因在群体中的自然突变率为: 106~104生殖细胞位点代 FⅧ(AHG)基因突变率为2.0×105,100万个生殖细胞中有20 个细胞的AHG基因发生突变
疾病的分子机制 ■重复性( Repetition) 基因突变总是以一定的频率在某一基因位点上反复发生。 For example】 白化病基因可以在不同的个体重复出现。另外,有时可表现出 种族性,如镰形红细胞贫血病只在黑人中出现。 随机性( Random city 对不同的基因而言突变的发生的几率相同的,但对个体来讲突 变发生是随机的
疾病的分子机制 2.基因突变的类型( Types of gene mutation) 碱基置换突变 基因突变类型 移码突变和整码突变 染色体错误配对不等交换 ■碱基置换突变 【概念】 个碱基被另一碱基取代而造成的突变
疾病的分子机制 【类型】 ▲转换( Transition)——嘌呤与嘌呤或嘧啶与嘧啶之间的置换。 ▲颠换( Transversion)一嘌呤与嘧啶之间的置换 在自然界,转换突变>颠换突变。 【遗传信息流向】 ▲同义突变( Same-sense or synonymous mutation 单个碱基置换后,改变前后密码子所编码的氨基酸一样。 For example】 Transversion DNA ---GCA Transition A←G GCG G→→C -GCC 转录 转录 mRNA ---CGU CGC-- CGG ↓翻译 翻译 翻译 多肽链--精氨酸 精氨酸 精氨醪