IntranuclearandextranuclearfunctionsofHMGB1HMGB1asaDangerSignalHMGB1InflammationDAMPreceptorsImmunityExtracellularAutoimmunityaChemotaxisCytoplasmCell proliferationTissueregenerationAutophagyHMGB1HMGB1asaDNAChaperoneAcMeHMGB1p53RBp73HMGB1HMGB1HMGB1TargetgeneER?RelHMGB1HMGB1HMGB1C-Myop53DNAreplicationHMGB1DNA transcriptionKLF4DNArecombinationHMGB1HMGB1DNArepairNucleusCitedfrom,High-mobilitygroupbox1andcancer,BiochimicaetBiophysicaActa,2o10
Intranuclear and extranuclear functions of HMGB1 Cited from, High-mobility group box 1 and cancer，Biochimica et Biophysica Acta, 2010
二、HMGB1相关的免疫病理HMGB1与肿瘤*肿瘤细胞→HMGB1表达上调*坏死的肿瘤细胞→释放HMGB1→非可控性慢性炎症一→利于肿瘤存活、生长与转移*肿瘤细胞生长过快（→局部缺氧）→内源性HMGB1→瘤细胞自噬→促进肿瘤细胞存活（不利于抗瘤治疗）*HMGB1升高→前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌和结肠癌等预后不良HMGB1与缺血再灌注损伤*HMGB1→TLR4途径→参与肝、肾、大脑和心脏等I/R其他：免疫性肝损伤、脓毒血症、创伤、急性肺损伤等
二、HMGB1相关的免疫病理 HMGB1与肿瘤 * 肿瘤细胞→HMGB1表达上调 * 坏死的肿瘤细胞 →释放HMGB1→非可控性慢性炎症 →利于肿瘤存活、生长与转移 * 肿瘤细胞生长过快(→局部缺氧) →内源性HMGB1→瘤细胞自噬 →促进肿瘤细胞存活（不利于抗瘤治疗） * HMGB1升高 →前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌和结肠癌等预后不良 HMGB1与缺血再灌注损伤 * HMGB1 →TLR4途径 →参与肝、肾、大脑和心脏等I/R 其他：免疫性肝损伤、脓毒血症、创伤、急性肺损伤等
HMGB1与风湿性疾病HMGB1与关节炎（RA、实验性滑膜炎）*RA血清、滑膜组织、滑膜液异常表达胞外HMGB1*人滑膜炎及实验性滑膜炎→胞浆和胞外HMGB1异常表达*关节内注射重组HMGB1→小鼠中度滑膜炎*HMGB1拮抗剂→有效减轻胶原诱导的关节炎HMGB1与SLESLE表皮和皮肤组织HMGB1（胞浆和胞外）表达↑HMGB1直接激活RAGE→DNA进入细胞→启动TLR9→促进浆细胞DC*（pDC）分泌IFN-→SLE发生*HMGB1→上调BCL-XL表达→阻止自身反应性免疫细胞被清除HMGB1与炎性肌肉疾病（inflammatorymuscledisease）*多发性肌炎、皮肌炎患者肌纤维核外分布HMGB1*病灶浸润的单核细胞和血管内皮细胞可检出核外分布的HMGB1*缺血损伤后再生的肌肉中HMGB1↑*肌内注射重组HMGB1→血管和肌肉再生HMGB1与千燥综合征（Sjogrensyndrome）*患者浸润的单核细胞胞外和胞浆内高表达HMGB1
HMGB1与风湿性疾病 HMGB1与关节炎（RA、实验性滑膜炎） * RA血清、滑膜组织、滑膜液异常表达胞外HMGB1 * 人滑膜炎及实验性滑膜炎→胞浆和胞外HMGB1异常表达 * 关节内注射重组HMGB1→小鼠中度滑膜炎 * HMGB1拮抗剂→有效减轻胶原诱导的关节炎 HMGB1与SLE * SLE表皮和皮肤组织HMGB1（胞浆和胞外）表达↑ * HMGB1直接激活RAGE→DNA进入细胞→启动TLR9→促进浆细胞DC （pDC）分泌IFN-γ→SLE发生 * HMGB1→上调BCL-XL表达→阻止自身反应性免疫细胞被清除 HMGB1与炎性肌肉疾病（inflammatory muscle disease） * 多发性肌炎、皮肌炎患者肌纤维核外分布HMGB1 * 病灶浸润的单核细胞和血管内皮细胞可检出核外分布的HMGB1 * 缺血损伤后再生的肌肉中HMGB1↑ * 肌内注射重组HMGB1→血管和肌肉再生 HMGB1与干燥综合征（Sjögren syndrome） * 患者浸润的单核细胞胞外和胞浆内高表达HMGB1
HMGB1参与同种移植排斥同种移植物缺血再灌流损伤一被动释放HMGB1e2eoAHMGB1IRINormalActiveHmgbl secretion by allograftinfiltratedimmune cells同系移植同种移植
AControl tissues Allograft 1 Allograft 2 Allograft 3 B C HMGB1参与同种移植排斥 同种移植物缺血再灌流损伤→被动释放HMGB1 Normal IRI HMGB1 Active Hmgb1 secretion by allograft infiltrated immune cells 同种移植 同系移植
HMGB1表达增加与同种移植排斥反应相关*P<0.05;**P<0.00112sygeneic■allogeneic10大864201d3d7d
0 2 4 6 8 10 12 14 1d 3d 7d Relative amount of mRNA sygeneic allogeneic Hmgb1 Temporal Expression After Transplantation (Fold increases) * * * * * *P < 0.05; **P < 0.001 HMGB1表达增加与同种移植排斥反应相关