Functionof ExtracellularHMGB1MicrobesInjuryNecrotic cellsMoorMoMHC-peptide8ExtracellularCo-stmulatorymolecul(1)介导炎症反应HMGB1TCR→移植排斥、缺血-再灌OIL-12Adhesionmolecules流损伤、脓毒血症、急性肺损伤、关节炎Tissue repairImmune defense(2）参与适应性免疫应答MatureDC→DC成熟与迁移Mo or MoCD4+T细胞增殖ImmatureDCProliferatfionTh1细胞分化Th1B细胞活化DC maturation andEndothelial activationSecretion ofinfammatoryTh1 polaizationand cell recruitmentmediatorsTRENDS inimmunology
Function of Extracellular HMGB1 (1)介导炎症反应 →移植排斥、缺血-再灌 流损伤、脓毒血症、急 性肺损伤、关节炎 (2)参与适应性免疫应答 →DC成熟与迁移 CD4+T细胞增殖 Th1细胞分化 B细胞活化
(3)HMGB1与耐受NecroticApoptoticacell deathcell deathSecondaryCnecrosisHMGB1HMGB1HMGB1OxidizedHMGB1MPrimecnucleosomeHMGB1HMGB1PhagocytosislmpairedphagocytosisRAGETLRZMoooxsMyeloidT cellPlasmacytoidInflammatorycytokineproductionDCDCprimingInflammationToleranceInflammationSimsGP.etal.20l0RAnnu.Rev.Immunol.28:367-88HMGB1and immunehomeostasisduringcell death
HMGB1 and immune homeostasis during cell death (3)HMGB1与耐受
(4）内源性三（endogenous）HMGB1与自噬自噬（autophgy）*粗面内质网无核糖体附着区的双层膜脱落→包裹部分胞质和胞内待降解的细胞器、蛋白质等→形成自噬体（autophagosome）→与溶酶体融合为自噬溶酶体→降解其内所包裹的内容物自噬生物学意义刺激因素（饥饿，缺氧，炎症、物理/化学性损伤）→细胞应激→形成自噬体→实现囊内物质（包括损伤、衰老的细胞器）再循环→有利于细胞成分更新、保持旺盛生理状态→维持细胞自身稳定
（4）内源性（endogenous）HMGB1与自噬 自噬（autophgy） * 粗面内质网无核糖体附着区的双层膜脱落 →包裹部分胞质和胞内待降解的细胞器、蛋白质等 →形成自噬体（autophagosome） →与溶酶体融合为自噬溶酶体 →降解其内所包裹的内容物 自噬生物学意义 刺激因素（饥饿，缺氧，炎症、物理/化学性损伤） →细胞应激 →形成自噬体 →实现囊内物质（包括损伤、衰老的细胞器）再循环 →有利于细胞成分更新、保持旺盛生理状态 →维持细胞自身稳定
内源性（胞浆）HMGB1的来源*核内HMGB1与染色质呈不稳定结合通过核孔穿梭于胞核与胞浆之间*（细胞分裂中期）HMGB1从浓缩的染色体上分离→扩散至胞浆*饥饿，缺氧，炎症，牛物理/化学损伤等→ROS/氧自由基HMGB1肽链106位半胱氨酸氧化（C106）→促进HMGB1从胞核向胞浆迁移C106C23C45box ABObox B
内源性（胞浆）HMGB1的来源 * 核内HMGB1与染色质呈不稳定结合 → 通过核孔穿梭于胞核与胞浆之间 * （细胞分裂中期）HMGB1从浓缩的染色体上分离 →扩散至胞浆 * 饥饿，缺氧，炎症，物理/化学损伤等 → ROS/氧自由基 →HMGB1肽链106位半胱氨酸氧化（C106） →促进HMGB1从胞核向胞浆迁移
stimulinHMGB1（核内HMGB1）+C106S（被氧化的106位半胱氨酸）ROScHMGB1（胞浆内HMGB1）?Bc1-2（抗凋亡蛋白家族成员）nHMGB1becline-1（自噬小体膜重要组分）CRM1LC106SCHMGB1>PERK1/2-Bcl-2CHMGB1BcF-2C23C45BecinlBeclin1BecinlP150CIAutophagosomeASP13K*胞浆HMGB1→促bec1in-1与Bcl-2解离*C23、C45氧化的胞浆HMGB1与游离bec1ine-1结合→介导细胞自噬→限制细胞凋亡→维持细胞生存
nHMGB1（核内HMGB1） C106S（被氧化的106位半胱氨酸) cHMGB1（胞浆内HMGB1） Bcl-2（抗凋亡蛋白家族成员） becline-1（自噬小体膜重要组分） * 胞浆HMGB1→促beclin-1与Bcl-2解离 * C23、C45氧化的胞浆HMGB1与游离becline-1结合 →介导细胞自噬→限制细胞凋亡→维持细胞生存