HMGB1及相关的免疫病理华中科技大学同济医学院免疫学系龚非力2012.05.08石河子
HMGB1 及相关的免疫病理 华中科技大学同济医学院 免疫学系 龚非力 2012.05.08石河子
一一种重要的警报素HMGB1一、(一)HMGB1的分子生物学特征(二)HMGB1相关的免疫病理
一、HMGB1——一种重要的警报素 （一）HMGB1的分子生物学特征 （二）HMGB1相关的免疫病理
()HMGB1分子生物学特征高迁移率族蛋白l （high mobility group box l protein，HMGBl)*因在PAGE中具有高迁移率而得名。*包括HMGA、HMGB、HMGN三个家族。*HMGB家族含HMGB1、HMGB2、HMGB3，其中HMGB1是唯一可释放至胞外并具有细胞因子活性的分子。β-actin30 kDHMGB1表达：组成性表达于各种组织细胞胞核内，高度保守主要功能：(1)1使双螺旋维持极度扭曲→有利于转录因子和染色质相互作用(2)调节类固醇激素受体、NF-KB等的转录活性(3)与组蛋白作用→影响染色质结构，打开染色质的盘旋
高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1 protein，HMGB1) * 因在PAGE中具有高迁移率而得名。 * 包括HMGA、HMGB、HMGN三个家族。 * HMGB家族含HMGB1、HMGB2、HMGB3，其中HMGB1是唯一可释放至胞 外并具有细胞因子活性的分子。 30 kD （一）HMGB1分子生物学特征 表达：组成性表达于各种组织细胞胞核内，高度保守 主要功能： （1）使双螺旋维持极度扭曲→有利于转录因子和染色质相互作用 （2）调节类固醇激素受体、NF-κB等的转录活性 （3）与组蛋白作用→影响染色质结构，打开染色质的盘旋
Structure of HMGB1AboxB boxacidictail89163186215150183antagonistactivityfragrnentwithRAGEactivatingsegmentBboxB16215HMGB1分子含与DNA结合的结构域：（1）B盒（B-box）：为活性结构域：（2）A盒（A-box）：能取代全长HMGB1与相应受体结合，但不介导生物学效应，故纯化的A-box可作为HMGB1抗剂
Structure of HMGB1 HMGB1分子含与DNA结合的结构域： （1）B盒（B-box）：为活性结构域； （2）A盒（A-box）：能取代全长HMGB1与相应受体结合，但不介导 生物学效应，故纯化的A-box可作为HMGB1拮抗剂
(a)(b)PassivereleaseActive secretionMo or MDeathActivationNecrosisApoptosisCytosolictranslocationSecretionHMGB1Target cellTRENDSinimmunoiogy胞外HMGB1来源(1)由坏死细胞被动释放；(2)（LPS等）单核/巨噬细胞受刺激而主动分泌
胞外HMGB1来源 （1）由坏死细胞被动释放； （2）单核/巨噬细胞受（LPS等）刺激而主动分泌