化学致癌过程 DNA加合物的特点与作用： ■具有诱变潜力 ■具有位，点特异性（特定部位特定肿瘤的原因之一） ■代表生物有效剂量（暴露生物学标志、效应生物学标志） 通常突变的频率或肿瘤的发生与加合物的形成量成正比。 9
化学致癌过程 三、化学致癌多阶段过程 (P92)★ ”肿瘤的发生是一个长期的、多阶段、多基因改变累积 的过程，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。 经典试验实例： 1、单用多环芳香烃类化合物(PAHs)处理小鼠皮肤，有细胞突变， 无乳头状瘤。 No papillomas -Initiator Initiated cells Mouse skin. 20
化学致癌过程 2、单用巴豆油处理小鼠皮肤，无细胞突变，无乳头状瘤。 No papillomas Promoter 3、先用已豆油，后用PAHs处理小鼠皮肤，有细胞突变，无乳头状瘤。 No papillomas Promoter Initiator (first) (second) Initiated cells
化学致癌过程 4、先用PAHs处理小鼠皮肤，再用巴豆油处理，小鼠皮肤出现乳头状 瘤；如果将巴豆油撤去，乳头状瘤可以消退；相反，如果已豆油 继续刺激，乳头状瘤癌变为鳞状细胞癌。 Papillomas Initiator Initiated Promoter (first) cells (second) Promoter continued Promoter withdrawn Invasive squamous Initiated cell carcinoma cells
化学致癌过程 必请思考： ■该实验对揭示化学致癌的发生过程有何启示？ ■化学致癌作用具有那些生物学特征？ ■为什么癌变是一个复杂的多阶段过程？ 23