化学致癌物的分类 二、根据化学致癌作用机制分类 表2基于作用机制的致癌物分类 分类 子类 例子 遗传毒性致癌物 直接致癌物 烷化剂、内酯类、氮芥、活性卤代烃、 (genotoxic 镍、钛、镉等 carcinogens,与DNA反 间接致癌物 多环或杂环芳烃类、芳香胺类、亚硝 应，造成DNA损害) 胺类、黄曲霉毒素B1等 促瘟剂 佛波酯TP)、巴豆油、丁基羟甲苯等 激素 雌二醇、乙烯雌酚（阴道腺癌）等 非遗传毒性致癌物 免疫抑制剂 嘌吟类（白血病、淋巴瘤）、环孢素A等 (epigenotoxic 塑料（取决于大小和形状）、石棉等 carcinogens,不与DNA反 固态物质 应) 过氧化物酶 安妥明（对氯苯氧异丁酸乙酯）、二(2- 体增生剂 乙基巴基)苯二甲酸酯 细胞毒物 氨川三乙酸等 完全致癌 暂未确定遗传毒性的 物？ 丙烯晴、二恶烷、美沙吡林等 致癌物 助癌物 氯仿、多氯烷烃、儿茶酚等
例1-1 砷(arsenic,As)是构成物质世界的基本元素，在自然界中 广泛分布。 流行病学证实，无机砷暴露可诱发皮肤癌、肝癌、肺癌和 膀胱癌等。 冬砷及其化合物人类致癌证据充分，动物致癌证据不足；砷 及其化合物既有遗传毒性（明确），又有表观遗传毒性 (存在，但机制不清)。 冬无机砷已是国际癌症研究中心(IARC)确认的人类致癌物。 必请恩考：砷及其化合物在两种分类法中如何归类？ 砷及其他化学物的致癌作用是如何产生的
化学致癌过程 第二节化学致癌过程 (P91) 化学致癌物的代谢与活化☆ 代谢酶 代谢酶 致癌物 致癌物 终致 物 (precarcinogens) (proximate carcinogens)(ultimate carcinogens)
化学致癌过程 化学致癌物代谢特点： ■以氧化过程为主，终致癌物具有亲电子性，能与DNA结 合造成DNA的损伤，引起突变，诱发肿瘤。 化学物是如何 作用于DNA的？其 损伤的主要形式是 什么？
化学致癌过程 二、DNA加合物的形成☆ 致癌物 间接作用 酶激活 解毒作用 体内代谢 直接作用 前致癌物 无致癌性产物 解毒作用 代谢活化 终致癌物 与细胞内 DNA加合物 DNA作用 共价结合 图DNA加合物形成示意图 8