RH·P450Fe2+ RH·P45oFe2+·02 RH·P4s5oFe3+ FAD H+NADPH 代、 RH FAD·2H FMN P450Fe3+ RH-P450'Fe3*O H20 R-OH 2H￥ RH·P4oFe3+·O22 加单氧酶反应
Cyt P450单加氧酶催化反应机制 27 Fe3+ •O2 2- FMN• 2H FMN
·迄今已鉴定出57种人类编码CYP的基因； ·按氨基酸序列同源性在40%以上分类，可将人肝细胞P450 分为5个家族：CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和CYP27; ·在同一家族中，按氨基酸序列同源性在55%60%，又可 进一步分为A、B、C等亚族； ·对异源物进行生物转化的CYP主要是CYP1、CYP2和 CYP3,其中又以微粒体CYP3A4、CYP1A2、CYP2C9和 CYP2E1的含量最多
• 迄今已鉴定出57种人类编码CYP的基因； • 按氨基酸序列同源性在40%以上分类，可将人肝细胞P450 分为5个家族：CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和CYP27； • 在同一家族中，按氨基酸序列同源性在55%60%，又可 进一步分为A、B、C等亚族； • 对异源物进行生物转化的CYP主要是CYP1、CYP2和 CYP3，其中又以微粒体CYP3A4、CYP1A2、CYP2C9和 CYP2E1的含量最多
成人肝细胞与生物转化有关的主要细胞色素P50 类型（含量% 特征性反应 诱导物 CP12(180 乙酰对氨苯甲醚（非那西丁）O脱乙酰基反应； 臭美拉唑，吸烟， 咖啡因B脱甲基反应；雌二醇2羟化反应 烧焦的食品 CP26(50 香豆素7-羟化反应 利福平，巴比妥酸 CP2C8(1∂ 氨基比林N脱甲基反应，维生素A羟化反应 利福平，巴比妥酸 CP2C9(16ò (S)-苄甲酮香豆素7-羟化反应，甲苯磺丁脲 地塞米松，利福平， 4-甲基羟化反应，双氯芬酸4-羟化反应 巴比妥酸 C2C9(0或30(S)-美芬妥英4-羟化反应，奥美拉唑5-羟化反应 CP2i(0或20 丁呋洛尔1'-羟化反应，可待因O脱甲基反应， 美托洛尔羟化反应 CYP2E1 (100 氯羟苯恶唑6羟化反应，咖啡因B羟化反应， 醇（乙醇)， 乙醇氧化反应，氟甲氧氟烷脱氟化反应 异烟肼 CYP3A4 (39a 硝苯地平氧化反应，红霉素N脱甲基反应， 利福平，巴比妥酸 氨苯砜N羟化反应，皮质醇6B羟化反应 乙醇，地塞米松 CP3A5(0或80 硝苯地平氧化反应，咪达唑仑1’-羟化反应 (存在于15%25附人群中) CYP3A7 (胎儿) 睾酮6B羟化反应，咪达唑仑1’-羟化反应
>产物：羟化物或环氧化物 >举例： 苯胺 CYP NHOH 苯胲 对氨基苯酚 30
➢ 产物：羟化物或环氧化物 ➢ 举例： NH2 苯胺 HO NH2 对氨基苯酚 CYP NHOH 苯胲 30
>意义： 加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物 或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参 与体内许多重要物质的羟化过程。 √维生素D,羟化成为具有生物学活性的维生素 1,25-(OH)2D3 √胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 √黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成致癌物质 31
➢ 意义： ✓维生素D3羟化成为具有生物学活性的维生素 1, 25-(OH)2D3 ✓胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 ✓黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成致癌物质 加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物 或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参 与体内许多重要物质的羟化过程。 31