第二章药物的鉴别试验(不讲) [教学目的 、掌握一般鉴别试验的原理。 、熟悉一般鉴别试验的基本方法。 了解一般鉴别试验的条件和灵敏度。 [本章分配学时数]2学时 [教学环节与教学内容 [复习引入]2分钟 在上节课里,我们重点介绍了中国药典的基本内容,有凡例、正文、附录 索引4个部分。其中正文部分是主要内容,收载了药品的质量标准。那么从本章 开始,我们就将在药品质量标准的基础上主要介绍药物分析的一些基础知识,具 体有药物的鉴别试验、药物的杂质检查、药物定量分析与分析方法验证三大部分。 首先介绍的是药物的鉴别试验。大纲要求同学们经过本课程的学习后除了必须掌 握一般鉴别试验的原理外,还要熟悉一般鉴别试验的基本方法,并了解一般鉴别 试验的条件和灵敏度。 [教授新课] 、概述 1.药物的鉴别试验( i dentification test)是根据药物的分子结构、理化 性质,采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。 2.是药品质检工作中的首要任务,只有在药物鉴别无误的情况下,进行药 物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。 3.所有药典所收载的药品项下的鉴别试验方法,都是用来证实贮藏在有标 签容器中的药物是否为其所标示的药物,而不是对未知物进行定性分析。 这些试验方法虽有一定的专属性,但不足以确证其结构,因此不能鉴别 未知物。 、鉴别试验的项目 鉴别项下规定的试验方法,仅适用于鉴别药物的真伪;对原料药而言 还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认
- 1 - 第二章 药物的鉴别试验（不讲） [教学目的] 一、掌握一般鉴别试验的原理。 二、熟悉一般鉴别试验的基本方法。 三、了解一般鉴别试验的条件和灵敏度。 [本章分配学时数] 2 学时 [教学环节与教学内容] [复习引入] 2 分钟 在上节课里，我们重点介绍了中国药典的基本内容，有凡例、正文、附录、 索引 4 个部分。其中正文部分是主要内容，收载了药品的质量标准。那么从本章 开始，我们就将在药品质量标准的基础上主要介绍药物分析的一些基础知识，具 体有药物的鉴别试验、药物的杂质检查、药物定量分析与分析方法验证三大部分。 首先介绍的是药物的鉴别试验。大纲要求同学们经过本课程的学习后除了必须掌 握一般鉴别试验的原理外，还要熟悉一般鉴别试验的基本方法，并了解一般鉴别 试验的条件和灵敏度。 [教授新课] 一、概述 1．药物的鉴别试验（identification test）是根据药物的分子结构、理化 性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。 2．是药品质检工作中的首要任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药 物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。 3．所有药典所收载的药品项下的鉴别试验方法，都是用来证实贮藏在有标 签容器中的药物是否为其所标示的药物，而不是对未知物进行定性分析。 4．这些试验方法虽有一定的专属性，但不足以确证其结构，因此不能鉴别 未知物。 二、鉴别试验的项目 鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药物的真伪；对原料药而言， 还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认
1.性状( description)反映了药物特有的物理性质 (1)外观 指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质 依托红霉素:本品为白色结晶性粉末;无臭,无味或几乎无味。 (2)溶解度 溶解度是药物的一种物理性质,在一定程度上反映了药品的纯 药典采用“极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几 乎不溶或不溶”来描述药品在不同溶剂中的溶解性能 磺胺嘧啶在乙醇或丙酮中微溶,在水中几乎不溶。 (3)物理常数 物理常数是鉴定药品质量的重要指标。其测定结果不仅对药品具 有鉴别意义,也反映了该药品的纯杂程度 相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值 皂化值、羟值、碘值、吸收系数。 1)熔点 熔点是指一种物质按规定方法测定,由固体熔化成液体的温度、 熔融冋时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度 是多数固体有机药物的重要物理常数 2)比旋度 在一定波长与温度下,偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性 物质1g的溶液时测得的旋光度称为比旋度。它是反映手性药物 特性及其纯度的主要指标,可用以区别药品、检査纯度或测定制 剂的含量。 3)吸收系数 在給定的波长、溶剂和温度等条件下,吸光物质在单位浓度、单 位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。 有摩尔吸收系数和百分吸收系数两种 后者是中国药典收载的方法,它是指在一定波长下,溶液浓度为
- 2 - 1．性状（description） 反映了药物特有的物理性质 （1） 外观 指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。 依托红霉素：本品为白色结晶性粉末；无臭，无味或几乎无味。 （2） 溶解度 溶解度是药物的一种物理性质，在一定程度上反映了药品的纯 度。 药典采用“极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几 乎不溶或不溶”来描述药品在不同溶剂中的溶解性能。 磺胺嘧啶在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶。 （3） 物理常数 物理常数是鉴定药品质量的重要指标。其测定结果不仅对药品具 有鉴别意义，也反映了该药品的纯杂程度。 相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、 皂化值、羟值、碘值、吸收系数。 1）熔点 熔点是指一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度、 熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。 是多数固体有机药物的重要物理常数。 2）比旋度 在一定波长与温度下，偏振光透过长 1dm 且每 1ml 中含有旋光性 物质 1g 的溶液时测得的旋光度称为比旋度。它是反映手性药物 特性及其纯度的主要指标，可用以区别药品、检查纯度或测定制 剂的含量。 3）吸收系数 在給定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单 位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。 有摩尔吸收系数和百分吸收系数两种 后者是中国药典收载的方法，它是指在一定波长下，溶液浓度为
1%(W/V),厚度为1cm时的吸收度,用E表示,它是吸光物 质的重要物理常数,不仅用于考察原料药的质量,同时可作为该 药物制剂应用紫外分光光度法测定含量时的依据。 2.一般鉴别试验的原理 般鉴别试验( general identification test)是依据某一类药物的化 学结构或理化性质的特征,通过化学反应来鉴别药物的真伪。 无机药物:根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应 有机药物:大都采用典型的官能团反应。 般鉴别试验只能证实是某一类药物,而不能证实是哪一种药物 通常一般鉴别试验仅供确认药物质量标准中单一的化学药物,若为数种 化学药物的混合物或有干扰物质存在时,除另有规定外,一般是不适用 的 (1)有机氟化物的鉴别原理 有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏,被碱性溶液吸收成为无机氟化物, 与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物,反应 式如下: CH2COOH +Ce3+pH4.3 CH,COO CH,N CH,COOH CH,COO (茜素氟蓝) (蓝紫色) (2)有机盐的鉴别原理 水杨酸盐: 利用酚羟基在中性或弱酸性条件下,与三氯化铁试液生成配位化 合物,在中性时呈红色,弱酸性时呈紫色
- 3 - 1％（W/V），厚度为 1cm 时的吸收度，用 1% E1cm 表示，它是吸光物 质的重要物理常数，不仅用于考察原料药的质量，同时可作为该 药物制剂应用紫外分光光度法测定含量时的依据。 2．一般鉴别试验的原理 一般鉴别试验（general identification test）是依据某一类药物的化 学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。 无机药物：根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应。 有机药物：大都采用典型的官能团反应。 一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。 通常一般鉴别试验仅供确认药物质量标准中单一的化学药物，若为数种 化学药物的混合物或有干扰物质存在时，除另有规定外，一般是不适用 的。 （1） 有机氟化物的鉴别原理 有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物， 与茜素氟蓝、硝酸亚铈在 pH4.3 溶液中形成蓝紫色络合物，反应 式如下： O OH OH CH2N O CH2COOH CH2COOH F - + + Ce 3+ pH4.3 O O OH CH2N O CH2COO CH2COO F OH Ce （茜素氟蓝） （蓝紫色） （2） 有机盐的鉴别原理 水杨酸盐： 利用酚羟基在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液生成配位化 合物，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色
COOH COC C-:( FeFe 12HO 酒石酸盐 HO-CH-COOH HO-C-COONH4 2Ag(NH3)hOH 2A HO-CH-COOH HO-C-COONH4 +2NH3+2H2O (3)芳香第一胺类的鉴别原理 利用重氮化偶合反应的原理。 NH N,tcr nano 2 2HC NaCl 2H2O R R OH OH Naoh Nacl Ho (4)托烷生物碱类的鉴别原理 托烷生物碱类均具有莨菪酸结构,有Ⅴ Vitali反应,显紫色。后马 托品具莨菪醇结构而不具莨菪酸结构,无此反应,可进行区别。 (5)无机金属盐的鉴别原理 )钠盐、钾盐、钙盐的焰色反映 钠的火焰光谱线有5890nm、5896nm,故显黄色。钾的火焰光谱 线有76649mm、76990nm,故显紫色。钙的火焰光谱线有622nm 554nm、44267nm与602nm,其中622nm的谱线最强,故显砖红 色
- 4 - COOH OH 6 + 4FeCl3 3 Fe + 12HCl O - COO - 2 Fe 酒石酸盐： CH HO CH HO COOH COOH + Ag(NH3 ) 2 2OH 2Ag + C HO C HO COONH4 COONH4 + 2NH3 + 2H2O （3） 芳香第一胺类的鉴别原理 利用重氮化-偶合反应的原理。 NH2 R + NaNO2 + 2HCl N2 +Cl - R + NaCl + 2H2O N2 +Cl - R + OH + NaOH N R N O + NaCl + H2O H （4） 托烷生物碱类的鉴别原理 托烷生物碱类均具有莨菪酸结构，有 Vitali 反应，显紫色。后马 托品具莨菪醇结构而不具莨菪酸结构，无此反应，可进行区别。 （5） 无机金属盐的鉴别原理 1）钠盐、钾盐、钙盐的焰色反映 钠的火焰光谱线有 589.0nm、589.6nm，故显黄色。钾的火焰光谱 线有 766.49nm、769.90nm，故显紫色。钙的火焰光谱线有 622nm、 554nm、442.67nm 与 602nm，其中 622nm 的谱线最强，故显砖红 色
2)铵盐 NH4 HO 4NH3 2 Hg2(NO3h H,O NH2|…NO3+2Hg↓+3NHNO3 (6)无机酸根的鉴别原理 1)氯化物 鉴别一: 取供试品溶液,加硝酸使成酸性后,加硝酸银试液,即生成白色 凝乳状沉淀;分离,沉淀加氨试液即溶解,再加硝酸,沉淀复生 成。如供试品为生物碱或其它有机碱的盐酸盐,须先加氨试液使 成碱性,将析出的沉淀滤过除去,取滤液进行试验。 鉴别 取供试品少量,置试管中,加等量的二氧化锰,混匀,加硫酸湿 润,缓缓加热,即发生氯气,能使湿润的碘化银淀粉试纸显蓝色 2)硫酸盐 鉴别一: 取供试品溶液,加氯化钡试液,即生成白色沉淀:分离,沉淀在 盐酸或硝酸中均不溶解。 鉴别二: 取供试品溶液,加醋酸铅试液,即生成白色沉淀:分离,沉淀在 醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。 3.专属鉴别试验的原理 (1)药物的专属鉴别试验( specific identification test)是证实 某一种药物的依据,它是根据每一种药物化学结构的差异及其所 引起的物理化学特性不同,选用某些特有的灵敏的定性反应,来 鉴别药物的真伪。 2)例如苯巴比妥中苯环、司可巴比妥中双键、硫喷妥钠中的硫原子
- 5 - 2）铵盐 NH4 + + OH - NH3 + H2O 4NH3 + 2Hg2(NO3)2 + H2O O Hg Hg NH2 NO3 + 2Hg + NH4NO3 3 （6） 无机酸根的鉴别原理 1）氯化物 鉴别一： 取供试品溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色 凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生 成。如供试品为生物碱或其它有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使 成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。 鉴别二： 取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿 润，缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化银淀粉试纸显蓝色。 2）硫酸盐 鉴别一： 取供试品溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在 盐酸或硝酸中均不溶解。 鉴别二： 取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在 醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。 3．专属鉴别试验的原理 （1） 药物的专属鉴别试验（specific identification test）是证实 某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所 引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来 鉴别药物的真伪。 （2） 例如苯巴比妥中苯环、司可巴比妥中双键、硫喷妥钠中的硫原子