对弱启动子来说，少量甲基化就能使其完全 失去转录活性。当这类启动子被增强时，即使不 去甲基化也可以恢复其转录活性。甲基化密度较 高时，即使增强后的启动子仍无转录活性。 因为甲基化对转录的抑制强度与MeCP1 （methylCpG-binding protein1）结合DNA的能力 成正相关，甲基化CpG的密度和启动子强度之间 的平衡决定了该启动子是否具有转录活性。DNA 甲基化对基因转录的抑制直接参与了发育调控。 随着个体发育，当需要某些基因保持"沉默"时， 它们将迅速被甲基化，若需要恢复转录活性，则 去甲基化
对弱启动子来说，少量甲基化就能使其完全 失去转录活性。当这类启动子被增强时，即使不 去甲基化也可以恢复其转录活性。甲基化密度较 高时，即使增强后的启动子仍无转录活性。 因为甲基化对转录的抑制强度与MeCP1 （methylCpG-binding protein1）结合DNA的能力 成正相关，甲基化CpG的密度和启动子强度之间 的平衡决定了该启动子是否具有转录活性。DNA 甲基化对基因转录的抑制直接参与了发育调控。 随着个体发育，当需要某些基因保持"沉默"时， 它们将迅速被甲基化，若需要恢复转录活性，则 去甲基化
I． DNA甲基化抑制基因转录的直接机制 某些转录因子的结合位点内含有CpG序列， 甲基化以后直接影响了蛋白质因子的结合 活性，不能起始基因转录。 II. 甲基化抑制转录的间接机制 CpG甲基化，通过改变染色质的构象或者 通过与甲基化CpG结合的蛋白因子间接影 响转录因子与DNA的结合
I． DNA甲基化抑制基因转录的直接机制 某些转录因子的结合位点内含有CpG序列， 甲基化以后直接影响了蛋白质因子的结合 活性，不能起始基因转录。 II. 甲基化抑制转录的间接机制 CpG甲基化，通过改变染色质的构象或者 通过与甲基化CpG结合的蛋白因子间接影 响转录因子与DNA的结合
与不含甲基化的染色质相比，甲基化后 染色质对于核酸酶或限制性内切酶的敏感 度下降，更容易与组蛋白H1相结合，说明 甲基化与非甲基化DNA在构象上有差异。 已经分离纯化了数个与甲基化DNA特异结 合的蛋白质。MeCP1可以与至少12个对称 的甲基化CpG结合，而MeCP2仅同单个甲 基化的CpG序列结合
与不含甲基化的染色质相比，甲基化后 染色质对于核酸酶或限制性内切酶的敏感 度下降，更容易与组蛋白H1相结合，说明 甲基化与非甲基化DNA在构象上有差异。 已经分离纯化了数个与甲基化DNA特异结 合的蛋白质。MeCP1可以与至少12个对称 的甲基化CpG结合，而MeCP2仅同单个甲 基化的CpG序列结合
3．DNA甲基化与X染色体失活 雌性胎生哺乳类动物细胞中两条X染色体 之一在发育早期随机失活，以确保其与只有 一条X染色体的雄性个体内X染色体基因的剂 量相同。一旦发生X染色体失活，使该细胞有 丝分裂所产生的后代都保持同一条X染色体失 活
3．DNA甲基化与X染色体失活 雌性胎生哺乳类动物细胞中两条X染色体 之一在发育早期随机失活，以确保其与只有 一条X染色体的雄性个体内X染色体基因的剂 量相同。一旦发生X染色体失活，使该细胞有 丝分裂所产生的后代都保持同一条X染色体失 活
科学家发现，在X染色体上存在一个与X染色体 失活有密切联系的核心部位称为X染色体失活中 心（X-chromosome inactivation center，Xic）， 定位在Xq13区（正好是Barr氏小体浓缩部位）。 Xi-specific transcript (Xist)基因只在失活的X 染色体上表达，其产物是一功能性RNA，没有 ORF却含有大量的终止密码子。实验证明，Xist RNA分子能可能与Xic位点相互作用，引起后者 构象变化，易于结合各种蛋白因子，最终导致X 染色体失活
科学家发现，在X染色体上存在一个与X染色体 失活有密切联系的核心部位称为X染色体失活中 心（X-chromosome inactivation center，Xic）， 定位在Xq13区（正好是Barr氏小体浓缩部位）。 Xi-specific transcript (Xist)基因只在失活的X 染色体上表达，其产物是一功能性RNA，没有 ORF却含有大量的终止密码子。实验证明，Xist RNA分子能可能与Xic位点相互作用，引起后者 构象变化，易于结合各种蛋白因子，最终导致X 染色体失活