二、急性毒性试验 物数量与随机分组 大、小鼠等小动物每组10只 狗等大动物每组6只 分组原则—随机化原则 5禁食 毒性作用 经消化道染毒时,要求试验前对动物禁食 大鼠、小鼠——隔夜进食;染毒后禁食4h 大动物—每日上午喂食前染毒 染毒后继续禁食2~4h,但在禁食时要保障饮水。 6实验动物的预检: 选择健康动物 1~2周的检疫期 223/2021
2/23/2021 11 二、急性毒性试验 4.动物数量与随机分组： 大、小鼠等小动物 每组10只 狗等大动物 每组6只 分组原则——随机化原则 5.禁食： 经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 大鼠、小鼠——隔夜进食；染毒后禁食4h 大动物——每日上午喂食前染毒 染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水。 6.实验动物的预检： 选择健康动物 1~2周的检疫期 急性毒性作用
二、急性毒性试验 动物的饲养环境 恒定的温度:22±3°C 湿度:30~70% 照度:昼夜各半 你。饲料合格、饮水合格、垫料合格 223/2021 12
2/23/2021 12 二、急性毒性试验 （二）试验动物的饲养环境 恒定的温度：22±3℃ 湿度：30~70% 照度：昼夜各半 饲料合格、饮水合格、垫料合格 急 性 毒 性 作 用
二、急性毒性试验 三) 径的选择 染毒途径( exposure routes)的选择需考虑 模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的 途径和方式;有利于不同化学物之间急性毒性 0太小的比较,受试物的性质和用途:各种受试 物毒性评价程序的要求等 最常用的染毒途径为、经呼吸道、经皮及 223/2021 13
2/23/2021 13 二、急性毒性试验 （三）染毒途径的选择: 染毒途径（exposure routes）的选择需考虑： 模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的 途径和方式；有利于不同化学物之间急性毒性 大小的比较；受试物的性质和用途；各种受试 物毒性评价程序的要求等。 最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及 注射途径。 急 性 毒 性 作 用
二、急性毒性试验 n经口(胃肠 小鼠0.2~1.0m1/只或0.1~0.5m1/10g 大鼠一次灌胃体积不超过5m1/只 家兔不超过10m1/2kg 狗不超过50m1/10kg 毒性作用 吞咽胶囊 0,经呼吸道接触:静式吸入 动式吸入 223/2021 14
2/23/2021 14 二、急性毒性试验 经口(胃肠道)接触 : 灌胃:小鼠0.21.0ml/只或0.10.5ml/10g 大鼠一次灌胃体积不超过5ml/只 家兔不超过10ml/2kg 狗不超过50ml/10kg 吞咽胶囊: 经呼吸道接触 : 静式吸入 动式吸入 经皮肤接触 : 注射途径接触: 急 性 毒 性 作 用
二、急性毒性试验 量与分组 ①了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状 态、熔点、沸点、密度、闪点、挥发度、蒸气压、水 溶性和脂溶性等理化特性,生产批号及纯度,杂质成 分与含量等。 ②确定使用哪一种计算方法求LD0,然后再设计剂量 分组。LD的计算方法常用寇氏法、概率单位法、霍 思法等 ③找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物 的毒性资料,并以文献资料中相同的动物种系和相同 接触途径所测得的LD50(C50)值作为受试化学物的预期 毒性中值。 223/2021 15
2/23/2021 15 二、急性毒性试验 （四）染毒剂量与分组: 1．查阅文献 ①了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状 态、熔点、沸点、密度、闪点、挥发度、蒸气压、水 溶性和脂溶性等理化特性，生产批号及纯度，杂质成 分与含量等。 ②确定使用哪一种计算方法求LD50，然后再设计剂量 分组。LD50的计算方法常用寇氏法、概率单位法、霍 思法等。 ③找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物 的毒性资料，并以文献资料中相同的动物种系和相同 接触途径所测得的LD50(LC50)值作为受试化学物的预期 毒性中值。 急 性 毒 性 作 用