章毒朝制 卫生毒理学教研室 2004.5
第四章 毒 性 机 制 卫生毒理学教研室 2004.5
第四章亲性机制 r第一节外源化学物的增毒与终毒物的形成 第二节终毒物与靼分子的反应 第三节细胞功能障碍与毒性 23 February 2021
23 February 2021 2 第四章 毒性机制 第一节 外源化学物的增毒与终毒物的形成 第二节 终毒物与靶分子的反应 第三节 细胞功能障碍与毒性
节外源化学的增毒与终毒物的形成 概念: 终纛物( ultimate toxicant)是指与内源靶分子(如受体、酶 DNA、微丝蛋白、脂质)反应或严重地改变生物学(微)环境 启动结构和(或)功能而表现出毒性的物质。 口终毒物可为机体所暴露的原化学物(母化合物);而另外一些毒 物的毒性主要是由于其代谢物引起,生物转化为有害产物的过程 称为 (toxication 动洁化( metabolic activation 口最为多见的情况是增毒使外源化学物如氧和氧化氮(No)转变为 亲电子、由基、亲核物、氧化还原性反应物。 口毒效应的强度主要取决于终蘧物在其作用位点的浓度及持续 时间。 23 February 2021
23 February 2021 3 第一节 外源化学的增毒与终毒物的形成 概念： 终毒物（ultimate toxicant）是指与内源靶分子（如受体、酶、 DNA、微丝蛋白、脂质）反应或严重地改变生物学（微）环境、 启动结构和（或）功能而表现出毒性的物质。 终毒物可为机体所暴露的原化学物（母化合物）；而另外一些毒 物的毒性主要是由于其代谢物引起，生物转化为有害产物的过程 称为增毒（toxication）或代谢活化（metabolic activation）。 最为多见的情况是增毒使外源化学物如氧和氧化氮（NO）转变为： 亲电子、自由基、亲核物、氧化还原性反应物。 毒效应的强度主要取决于终毒物在其作用位点的浓度及持续 时间
化学毒物产生毒性的可能途径 ① 化学毒物 吸收、分布、代谢、排泄 毒 与靶分子相互作用 性 细胞功能失调、损伤 ③ 细胞修复功能失调 23 February 2021
23 February 2021 4 化学毒物产生毒性的可能途径 化学毒物 吸收、分布、代谢、排泄 与靶分子相互作用 细胞功能失调、损伤 细胞修复功能失调 毒 性 ① ② ③
亲电子剂的形成 口亲电子剂是含有一个缺电子原子(带部分或全部正电荷) 的分子。该缺电子原子中的部分或全部阳电荷使其很容易 通过共享电子对的方式与亲核剂中富含电子的原子反应。 口化学物在代谢活化时形成非离子亲电子剂。亲电子剂经常 是在外源化合物被细胞色素P450或其他酶氧化成酮类、环 氧化物及芳烃氧化物、α3β-不饱和酮及醛类、醌类或醌亚胺 类以及酰基卤等过程中形成的。 23 February 2021
23 February 2021 5 亲电子剂的形成 亲电子剂是含有一个缺电子原子（带部分或全部正电荷） 的分子。该缺电子原子中的部分或全部阳电荷使其很容易 通过共享电子对的方式与亲核剂中富含电子的原子反应。 化学物在代谢活化时形成非离子亲电子剂。亲电子剂经常 是在外源化合物被细胞色素P-450或其他酶氧化成酮类、环 氧化物及芳烃氧化物、α,β-不饱和酮及醛类、醌类或醌亚胺 类以及酰基卤等过程中形成的