(一)转录前基因水平的调控 1对核酸酶敏感,活化基因区易被 DNase i降解 2DNA拓扑结构发生变化 3DNA碱基修饰呈低甲基化状态 4组蛋白的变化
(一) 转录前基因水平的调控 1 对核酸酶敏感,活化基因区易被DNase I降解 2 DNA拓扑结构发生变化 3 DNA碱基修饰呈低甲基化状态 4 组蛋白的变化
(二)转录水平的调控 1.顺式作用元件:DNA上的一段特定序列,可以和 转录因子特异性结合。 沉默子 a.启动子:RNA聚合酶和基本转录因子识别和结合的部位, 它们在启动子上组装成转录起始复合物 b.增强子:长度为100200bp的含有特异的重复的DNA短 片 段,是一些特异的转录活化因子结合部位,可 增强相关基因的转录活性。 C.沉默子:为负性调控元件。特异的蛋白质因子与沉默子 结合后可抑制基因转录起始
(二)转录水平的调控 启动子 增强子 沉默子 a. 启动子:RNA聚合酶和基本转录因子识别和结合的部位, 它们在启动子上组装成转录起始复合物 b. 增强子:长度为100-200bp的含有特异的重复的DNA短 片 段,是一些特异的转录活化因子结合部位,可 增强相关基因的转录活性。 c. 沉默子:为负性调控元件。特异的蛋白质因子与沉默子 结合后可抑制基因转录起始。 1. 顺式作用元件: DNA上的一段特定序列,可以和 转录因子特异性结合
2.反式作用因子: 与顺式作用元件特异结合的蛩白质,可调节基因转录 活性 转录因子 转录因子RNA聚合酶II 启动弓 结构基因 沉默子 mRNA
2. 反式作用因子: 与顺式作用元件特异结合的蛋白质,可调节基因转录 活性 转录因子 启动子 增强子 结构基因 沉默子 转录因子 RNA聚合酶II mRNA
三.癌基因与抑癌基因 (一)癌基因的发现与分类 瘟基因:是一类普遍存在于正常细胞内调控细 胞增殖和分化的重要基因 当它受到物理、化学或病毒等因素的作用, 被“活化”而失去正常功能时才会导致正常 细胞的恶性转化 原癌基因:在正常细胞中以非激活形式存在的 癌基因
三. 癌基因与抑癌基因 (一)癌基因的发现与分类 癌基因:是一类普遍存在于正常细胞内调控细 胞增殖和分化的重要基因 当它受到物理、化学或病毒等因素的作用, 被“活化”而失去正常功能时才会导致正常 细胞的恶性转化 原癌基因:在正常细胞中以非激活形式存在的 癌基因
部分癌基因的定位与功能 癌基因产物在细胞内的定位 功能 S/S 胞浆 PDGF r6-B 质膜 EGF受体 胞浆 具有G蛋白功能 Os 细胞核 转录因子
癌基因 产物在细胞内的定位 sis 胞浆 功能 PDGF erb-B 质膜 EGF受体 ras 胞浆 具有G蛋白功能 fos jun 细胞核 转录因子 部分癌基因的定位与功能