3 蛋白质组成和结构分析 ■EGFR配体司 EGF EGFR受体 EGF EGF 细胞外 细胞膜 细胞内 EGFR TKI药物 Extracellular PI3K RAS M波 XXX821X388X 288829KX4588888 ↓ AKT] RAF Cytoplasm ↓ mTOR MEK Adaptor ↓ PY protein ERK SH2 Adaptor Downstream ↓ protein 细胞存活 signaling 细胞增殖 0信号：pumnelylzus EGFR激酶受体的激活模型
3 蛋白质组成和结构分析 标题文本预设 点击此处更换文本点击此处更换文本点 击此处更换文本 EGFR激酶受体的激活模型
4 致病机制 ○●●●● 当与其配体结合后，EGFR可在细胞 表面形成同源或异源二聚体引起细 胞内酪氨酸激酶域活化，随后参与 EGF EGF 信号通路的细胞内蛋白发生自磷酸 化而激活，从而调节基因转录。激 V 活的EGFR可刺激肿瘤的生长与进展， Unliganded,tethered monomer Liganded,extended dimer 包括促进增殖、血管生成、浸润、 EGFR受体胞外域在配体诱导下的构象变化 转移和抑制凋亡
4 致病机制 标题文本预设 点击此处更换文本点击此处更换文本点 击此处更换文本 当与其配体结合后，EGFR可在细胞 表面形成同源或异源二聚体引起细 胞内酪氨酸激酶域活化,随后参与 信号通路的细胞内蛋白发生自磷酸 化而激活，从而调节基因转录。激 活的EGFR可刺激肿瘤的生长与进展, 包括促进增殖、血管生成、浸润、 转移和抑制凋亡。 EGFR受体胞外域在配体诱导下的构象变化
4 致病机制 O●●●● 致病机制：通路在肿瘤细胞中往往是被过度激活 0 GoeaCoe以●eoplaimol Brain0des号ndee10 edandekad bow课●5 qumoscecacinom0Ea5 g cnceAdenocercino 的 香● *86C1T/ 32海 640 f545 G578A/Y △521603 90 由于EGFR基因点突变、缺失或扩增，常发现 62 59 E09 1790dmD G719N/CDS 72 00 00 742 E76A75别①45时 LR5)D能5包40 5752 55 D76IN EGFR信号通路过于活跃。 DM N77IDelSVD558GUT D7mm年C刀4mA创AO万hrW79 H7羽V74sGHG窗103D EGFR突变主要发生在酪氨酸激酶结构域18-21 号外显子上，包括19号外显子缺失突变，E709X, G719X,S7681,T790M,L858R,L861X等，其中 最常发生的是19号外显子缺失（47%)和L858R 突变（41%)。这些突变破坏了激酶非活性状态下 ●0acg0 nitmtaion 相互作用的稳定性，将平衡转移到激酶鲍域以及激酶结构域突变位点与癌症的关联 态
4 致病机制 标题文本预设 点击此处更换文本点击此处更换文本点 击此处更换文本 致病机制：通路在肿瘤细胞中往往是被过度激活 的 由于 EGFR 基因点突变、缺失或扩增，常发现 EGFR 信号通路过于活跃。 EGFR 突变主要发生在酪氨酸激酶结构域 18-21 号外显子上，包括19号外显子缺失突变，E709X， G719X，S768I，T790M，L858R， L861X 等，其中 最常发生的是19号外显子缺失（47%）和 L858R 突变（41%）。这些突变破坏了激酶非活性状态下 相互作用的稳定性，将平衡转移到激酶的活性状 态。 EGFR胞外域以及激酶结构域突变位点与癌症的关联