●线粒体变化主要是自由基损伤的结果,因为线粒体的 呼吸链是损伤性自由基的发源地。线粒体DNA成为自 由基的主要攻击目标,使线粒体DNA呈逐渐减少或使 线粒体DNA的转录产物逐渐减少,直接影响与线粒体 呼吸和能量转换过程有关的蛋白质的合成,造成ATP 合成和细胞能量供应不足,引起细胞功能紊乱,直到 细胞死亡
⚫ 线粒体变化主要是自由基损伤的结果，因为线粒体的 呼吸链是损伤性自由基的发源地。线粒体DNA成为自 由基的主要攻击目标，使线粒体DNA呈逐渐减少或使 线粒体DNA的转录产物逐渐减少，直接影响与线粒体 呼吸和能量转换过程有关的蛋白质的合成，造成ATP 合成和细胞能量供应不足，引起细胞功能紊乱，直到 细胞死亡
(四)致密体的生成 (五)膜体系的变化 ●1细胞的间连接明显减少,组成间隙连接的膜内颗粒 聚集体变小,这种变化使细胞间代谢协作减少了。 ●2细胞膜上的微绒毛数目增加,补偿了衰老时细胞间联 系的衰退,以利于保持内环境的稳定
⚫ （四） 致密体的生成 ⚫ （五）膜体系的变化 ⚫ 1细胞的间隙连接明显减少，组成间隙连接的膜内颗粒 聚集体变小，这种变化使细胞间代谢协作减少了。 ⚫ 2细胞膜上的微绒毛数目增加，补偿了衰老时细胞间联 系的衰退，以利于保持内环境的稳定。 ⚫
●3膜脂相发生改变,不饱和脂肪酸含量增加,膜流动 性下降。年轻的功能健全的细胞膜是典型的液晶相, 膜中脂肪酸链能自由移动,每个脂类分子与其相邻分 子之间的位置交换极其频繁,镶嵌于其中的蛋白分子 表现出最大的生物学活性。衰老的或有缺陷的膜通常 处于凝胶相或固相,由于磷脂的脂肪酸尾不饱和程度 增加而被“冻结”了,脂分子移动很慢或完全不能自 由移动。因此镶嵌于其中的蛋白质也就不能再运动了 从而干扰了膜蛋白的正常结构与功能。衰老细胞膜发 生脂质过氧化反应,流动性明显降低,因而细胞的兴 奋性降低,离子转运的效率下降以及对内源性和外源 性刺激的反应性也随之降低。 膜的微粘度增加,从而影响膜表面受体的移动和特异 性生物化学信号的传导
⚫ 3 膜脂相发生改变，不饱和脂肪酸含量增加，膜流动 性下降。年轻的功能健全的细胞膜是典型的液晶相， 膜中脂肪酸链能自由移动，每个脂类分子与其相邻分 子之间的位置交换极其频繁，镶嵌于其中的蛋白分子 表现出最大的生物学活性。衰老的或有缺陷的膜通常 处于凝胶相或固相，由于磷脂的脂肪酸尾不饱和程度 增加而被“冻结”了，脂分子移动很慢或完全不能自 由移动。因此镶嵌于其中的蛋白质也就不能再运动了， 从而干扰了膜蛋白的正常结构与功能。衰老细胞膜发 生脂质过氧化反应，流动性明显降低，因而细胞的兴 奋性降低，离子转运的效率下降以及对内源性和外源 性刺激的反应性也随之降低。 ⚫ 膜的微粘度增加，从而影响膜表面受体的移动和特异 性生物化学信号的传导
●五、细胞哀老的分子机制 ●细胞的衰老( senescence)现在关于细胞衰老的分子机 制的研究,引起人们关注的有染色体端粒复制和线粒 体自由基的假说 )自由基学说 自由基理论最初是由 Harman于1956年提出来的, 所谓自由基指那些带有奇数电子数的化学物质,即它 们都带有未配对的自由电子,这些自由电子导致了这 些物质的高反应活性。自由基在细胞内的产生是有多 种原因的,如生物氧化、辐射、受污染物的侵害以及 细胞内的酶促反应等过程中都会释放自由基
⚫ 五、细胞衰老的分子机制 ⚫ 细胞的衰老（senescence）现在关于细胞衰老的分子机 制的研究，引起人们关注的有染色体端粒复制和线粒 体自由基的假说。 ⚫ （一）自由基学说 ⚫ 自由基理论最初是由Harman于1956年提出来的， 所谓自由基指那些带有奇数电子数的化学物质，即它 们都带有未配对的自由电子，这些自由电子导致了这 些物质的高反应活性。自由基在细胞内的产生是有多 种原因的，如生物氧化、辐射、受污染物的侵害以及 细胞内的酶促反应等过程中都会释放自由基。 ⚫
氧代谢中很多酶促反应都可能产生自由基,如黄嘌呤 (次黄嘌呤)氧化为尿酸。线粒体呼吸链,微粒体电 子传递系统都会引发氧自由基 ●02-和羟自由基OH,OH可引发脂质氧化,脂质过氧化 首先引起生物膜的 ●损伤,进一步对细胞造成损伤。自由基一旦生成,它 们就能不断扩增,发生级联反应。在细胞中正常的自 由基反应过程包括起始、扩增、终止等3个过程。例如:
⚫ 氧代谢中很多酶促反应都可能产生自由基，如黄嘌呤 （次黄嘌呤）氧化为尿酸。线粒体呼吸链，微粒体电 子传递系统都会引发氧自由基 ⚫ O2 －·和羟自由基OH·，OH·可引发脂质氧化，脂质过氧化 首先引起生物膜的 ⚫ 损伤，进一步对细胞造成损伤。自由基一旦生成，它 们就能不断扩增，发生级联反应。在细胞中正常的自 由基反应过程包括起始、扩增、终止等3个过程。例如：