(二)解毒作用 指排出终毒物或阻止其形成的生物转化过程。 ?无功能基团毒物的解毒 ■一般情况下，首先通常由细胞色素P-450将羧基和羟 基等功能基团引入分子中。随后，通过转移酶将内源 性酸如葡糖醛酸、硫酸或氨基酸结合到这些功能基团 上。除了某些例外，多数化合物的最终产物无反应活 性，是易于排泄的高度亲水的有机酸。 西 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 26 Medicul aivety
毒物体内转运及终毒物的形成 冬亲电物的解毒 ■与亲核剂谷胱苷肽结合。 。环氧化物和芳烃环氧化物被环氧化物水化酶催化分别 生成二醇类及二氢二醇类化合物。 西 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 27 yMedicul Laiveeity
毒物体内转运及终毒物的形成 冬亲核物的解毒 ■一般通过亲核性功能基团的结合反应进行解毒。 ·如羟基化合物与硫酸或葡糖醛酸结合，硫醇类与葡糖醛酸结 合，胺类和肼类化合物被乙酰化。 ·黄素单加氧酶催化的氧化反应。 ·醇脱氢酶或醛脱氢酶催化的反应。 ·硫氰酸酶催化氰化物生成硫氰酸。 西 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 28 Medicul aiveeity
毒物体内转运及终毒物的形成 自由基的解毒 酶性抗氧化系统 S0D:是一类含有不同辅基的金属结合酶家族，如CuZn-S0D、Fe-S0D 与Mn-S0D。它们在细胞内定位变化很大，CuZnSOD存在多种脏器内如 肝脏、红细胞，而M-SOD主要在线粒体。它的唯一生理功能是歧化超 氧阴离子(02-·)，生成H202和02。 ·过氧化氢酶(CT)：位于肝细胞和红细胞内过氧化小体中，其主要 功能是将H202转化为水。 ·GSH-Px(GPO)：在机体内广泛存在，能特异地催化谷胱苷肽对过氧 化物的还原反应，使过氧化物转化为水或相应的醇类。可阻断脂质过 氧化的链锁反应。 ·谷胱苷肽还原酶(GR):其分布同GSH-Px,主要功能是产生还原型的 谷胱苷肽(GSH),以保护机体解毒功能的执行。 ·心肌黄酶(DT diaphorase):葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 29 yMedicul Laiveeity
毒物体内转运及终毒物的形成 2GSH GSSG 0 02 2HOH GPO SOD 0月 HOOH 2HT CAT 2HOH HOOH 02 图 超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽氧化酶 (GPO)和过氧化氢酶(CAT)对超氧阴离子 自由基(0)的解毒作用 西 贵西碧挚院 诚手己恋利鞋恶泰 http://gwxy.gmc.edu.cn/ Gaiyang Medicul aiveety 30