毒物体内转运及终毒物的形成 PQ片 1/2NADPH+H DR NF P.450 REDUCTASE PQ 1/2NADP' DR NF 图 百草枯(PQ+)、多柔比星(DR)和呋喃 妥因(NF)产生的超氧阴离子自由基(O,) 注意：(O)的形式不是这些外源物质毒作用过程的最 终阶段，因为O能产生反应性更强的羟基自由基。如 西 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ Gaiyang Medicul aiveety 21
毒物体内转运及终毒物的形成 'NO SOD HOOH Fe(I),Cu(I).Mn(Ⅱ)，Cr(V).NiI) CO FENTON反应 Fe(Ⅲ)，Cu(I).Mn(l).Cr),Ni() ONOOCO. Co: OH 图3-4一氧阴离子自由基(O?)通过非自由基中间产物(0N00和H00H生成自由 基产物)(·NO2,C0,和H0·)增毒的两种途径 其中一种途径：(0？)是自发的或由超氧化物歧化酶(SOD)催化而转达化成H00H。HOOH均裂成羟 基自由基和氢氧根离子的过程叫做Fmom反应，这一过程是由图中所示的过渡金属离子所催化。羟基自 由基的形成是形成0，的外源物质（见图3-3）或HO0州的最终增毒形式，图中列出了可起催化作用的 金属离子，以及一些与这些过渡金属离子形成复合物的化合物，另一种途径：0？与氧化氮(·N0) [·N0合成酶(NOS)的产物反应，形成过氧亚硝基(ONOO~)。ONOO和二氧化碳(C02)自发反 应生成亚硝基过所碳酸盐(ONOOCO:),这一物质可均裂成二氧化氮(·NO2)和碳酸阴离子自由基 (CO),三者均是氧化剂，同时·NO2也是硝化剂 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 22
毒物体内转运及终毒物的形成 亲核外源化学物自由基的形成：亲核外源化学物通过 过氧化物酶催化的反应中丢失一个电子形成自由基。 ■电子向分子转移导致键均裂形成自由基：化学物从电 子传递链中获得一个电子转变为自由基。 西 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 23 GyMedicul Laiveety
毒物体内转运及终毒物的形成 文 亲核物的形成：毒物活化作用较少见的一种机制。 ■如：苦杏仁经肠道B-糖苷酶催化形成氰化物；丙烯氰 环氧化和随后谷胱甘肽结合形成的氰化物；以及硝普 钠经巯基诱导降解后形成氰化物，等。 西 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 24 Medicul aiveeity
毒物体内转运及终毒物的形成 活性氧化还原反应物的生成：有其特殊的机制。 ■引起高铁血红蛋白的亚硝酸盐，既可在小肠中由硝酸 盐经细菌还原生成，也可由亚硝酸酯或硝酸酯与谷胱 甘肽反应而生成。 ·还原性化合物如抗坏血酸等以及NADPH依赖性黄素酶等 还原酶可使Cr6+还原为Cr5+。Cr5+反过来又可催化H0生 成。 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ Medicul aiveeity 25