毒物体内转运及终毒物的形成 ■妨碍毒物向靶部位分布的机制 ·与血浆蛋白结合：高分子量蛋白质或脂蛋白 ·与细胞内结合蛋白结合：金属硫蛋白 ·特殊屏障作用：血脑屏障、血睾屏障、胎盘屏障 (仅水溶性) ·贮存部位的分布：脂肪细胞、骨骼 ·从细胞内排出：多药耐受蛋白(P-糖蛋白) 西 贵西碧挚院 被手己老到红恶来 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 11 yMedicul aiveeity
毒物体内转运及终毒物的形成 。毒物的排泄与重吸收 ·排泄 -排除毒物的物理机制，排泄的途径与速度主要 取决于毒物的物理化学特性。 -非挥发性（亲水性、亲脂性)、挥发性化学物 ·重吸收 -有机酸和有机碱的扩散与离子化程度呈负相关 -脂溶性较强的化学物 西 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 12 ediculivity
二、增毒与解毒 (一)增毒作用 增毒作用(toxication)：外源化学物在体内经过 生物转化作用转化为毒性大于其母体化合物的过 程。 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 13 Medicul Liveety http://gwxy.gmc.edu.cn/
毒物体内转运及终毒物的形成 增毒作用的表现形式： ■增毒过程改变化学物理化特性，使其具有了改变机体 生物学微环境的特征； ■增毒过程（生物转化）使化学物获得与特定受体或酶 相互作用的结构特性和反应性； ·增毒可以使化学物（机体内的氧和氧化氮可以无选择 地与带有易感功能基团的内源性分子反应)反应性增 强，原因是形成了：①亲电物；②自由基；③亲核 物；④氧化还原反应物。 西 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 14 Medicul iveety
毒物体内转运及终毒物的形成 As5+ …2GSH arsenate Pyruvate Kinase Arsenate GSSH reductase As3+ Arsenite arsenite methyltransferase SMA…。。ee, SMH..........Monomethylarsonate (MMA) MMA methvltransferase SMA........ . Dimethylarsinate SMH← (DMA) 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 15 Gaiyang Medicul aiveety