概述 冬目的： ·定性和定量地描述外源化学物有害或毒性作用的特 征。 冬毒性机制研究步骤： ▣活体动物有无毒性？→靶器官、靶组织？→靶细 胞、亚细胞？→靶分子(DNA、RNA或蛋白质)？ 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 6 ed山cul Laiveenity
概述 冬毒性机制研究应注意以下事项： ■毒性效应是由毒物引起正常细胞发生生理和生化改变 的结果 ■毒性效应的程度除毒物本身外，还与剂量及靶部位有 关 ■靶器官与靶组织具有代偿能力，可超常发挥解毒功能 ·毒效应包括一般毒性效应和特殊毒性效应 西 贵西碧學院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 7 ed山cul Laiveenity
第一节毒物体内转运及终毒物的形成 冬毒效应的强度主要取决于终毒物在其作用部位的浓度 和持续时间。 终毒物(ultimate toxican指与内源性靶分子（如受 体、酶、DNA、微纤维蛋白及脂质等)反应或严重地 改变生物学微环境、启动结构和/或功能改变而表现 出毒性的物质。 冬靶分子上终毒物的浓度取决于毒物在靶位点浓度增加 或消减过程的相对效力。 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 8
一、 毒物在体内的转运过程 必毒物的吸收 ■毒物吸收率：暴露速率、溶解度、暴露面积、上皮特 征、上皮下微循环及毒物理化特性有关 冬毒物进入体循环前的排除 ■药物（毒物)代谢酶 ·药物（毒物)转运蛋白 西 贵西碧挚院 诚于配施现红恶泰 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 9 Mediculivity
毒物体内转运及终毒物的形成 冬毒物的分布与清除 ■促进毒物向靶部位分布的机制 ·毛细血管内皮多孔性：肝窦和肾小管周围毛细血管 ·专一化的膜转运：离子通道和膜转运蛋白 ·细胞器内的蓄积：溶酶体和线粒体 ·可逆性细胞内结合：黑色素 西 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 10 Medicul aivety