)病因和发病机制1. 病因1病毒性肝炎：乙型，肝硬化中HBsAg阳性率76.7%；慢性丙型肝炎20一30%发展为肝硬化
（一）病因和发病机制 1.病因 1）病毒性肝炎：乙型，肝硬化中 HBsAg阳性率76.7%;慢性丙型 肝炎20－30%发展为肝硬化
2)慢性酒精中毒：占60-70%西方国家主要原因3)血吸虫病4)肝内外胆汁淤滞5)药物及毒物中毒
2）慢性酒精中毒： 西方国家主要原因、占60-70% 3）血吸虫病 4）肝内外胆汁淤滞 5）药物及毒物中毒
2.发生机制肝硬化的大量胶原产生于窦状隙(Disse腔）的贮脂细胞（Ito细胞炎细胞一TNF-α、IL-1、IL-6、TGF-β→肝贮脂细胞Kupffer细胞、内皮细胞、肝细胞、胆管上皮细胞→细胞因子→肝脂细胞细胞外基质的破坏毒素对肝贮脂细胞的直接刺激
2.发生机制： 肝硬化的大量胶原产生于窦状隙 (Disse腔)的贮脂细胞(Ito细胞) ① 炎细胞→TNF-α、IL-1、IL-6、TGF- β →肝贮脂细胞 ② Kupffer细胞、内皮细胞、肝细胞、 胆管上皮细胞→细胞因子→肝贮脂细胞 ③ 细胞外基质的破坏 ④ 毒素对肝贮脂细胞的直接刺激
肝细胞变性、坏死肝细胞再生+胶原纤维↑贮脂细胞纤维母细胞川型胶原纤维→(肝星状C)肌纤维母细胞网状支架陷→网状纤维融合（无细胞硬化）→肝纤维化（纤维条索未形成间隔而改建小叶结构）+纤维间隔→小叶结构循环被改建→肝硬化
肝细胞变性、坏死 ↓ 肝细胞再生+胶原纤维↑ ↓ 贮脂细胞 → 纤维母细胞 Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维 (肝星状C) 肌纤维母细胞 网状支架塌陷→网状纤维融合(无细胞硬化) →肝纤维化（纤维条索未形成间隔而改建小叶结构） ↓ 纤维间隔→小叶结构循环被改建→肝硬化
贮脂细胞与肝硬化ToxinsKupffercellSinusoid-CytokinesCytokinesEndothelialcellsLymphocytesSpaceof-CollagenbundlesDisseCollagendepositionDisruptionofextracellularmatrixHepaticstellatecellCytokinesHepatocyte-
贮脂细胞与肝硬化