AD流行病学 ■AD是痴呆最常见的原因,随着年龄的增长而增加 ≥65岁,年龄每↑5岁,AD发病率↑1倍 ■65岁以上约5%,85岁以上20% ■2050年后,AD患病率是目前的4倍 女性多于男性,且病程通常较男性长 ■通常为散发,约5%AD患者有明确家族史
◼ AD是痴呆最常见的原因，随着年龄的增长而增加 ◼ ≥65岁，年龄每 ↑ 5岁，AD发病率 ↑ 1倍 ◼ 65岁以上约5%, 85岁以上20% ◼ 2050年后，AD患病率是目前的4倍 ◼ 女性多于男性，且病程通常较男性长 ◼ 通常为散发, 约5%AD患者有明确家族史 AD流行病学
AD病因与发病机制 ■病因迄今不明,可能与遗传&环境因素有关 遗传因素( Genetics): 家族性AD为常染色体显性遗传 21,14,19,1号染色体某些基因突变与AD有关 >一级亲属有人患Down综合征 表观遗传机制( Epigenetics): 异常的DNA甲基化\组蛋白修饰 环境因素( Epidemiology) ≯文化程度低\吸烟\脑外伤\高血压\高血脂同型半胱 氨酸血症\糖尿病\肥胖\重金属接触史等 ≯长期用雌激素\非甾体抗炎药可能有保护作用
AD病因与发病机制 ◼ 病因迄今不明，可能与遗传&环境因素有关 遗传因素（Genetics）: ➢ 家族性AD为常染色体显性遗传 21,14,19,1号染色体某些基因突变与AD有关 ➢ 一级亲属有人患Down综合征 环境因素（Epidemiology）: ➢文化程度低\吸烟\脑外伤\高血压\高血脂\同型半胱 氨酸血症\糖尿病\肥胖\重金属接触史等 ➢长期用雌激素\非甾体抗炎药可能有保护作用 表观遗传机制（Epigenetics）： ➢ 异常的DNA甲基化\组蛋白修饰
AD病因与发病机制 与AD有关的基因 ■早发型(60岁):1% 口常染色体显性遗传/家族性 口APP/PS1/PS2基因 口21号染色体多倍型:APP基因 晚发型(>60岁) 口家族性或散发性 口 APOE E4基因: top late- onset ad gene 口其他:GWAS研究 CLU. CR1, PICALM BIN1, SORL1 GAB2ABCA7, MS4A4/MS4A6E CD2AP CD33 EPHA1 HLA-DRB1/5: modulate the risk of late-onset AD
与AD有关的基因 AD病因与发病机制 ◼ 早发型（<60岁）：1% 常染色体显性遗传/家族性 APP/PS1/PS2基因 21号染色体多倍型：APP基因 ◼ 晚发型（>60岁） 家族性或散发性 APOE ε4基因： top late-onset AD gene 其他： GWAS研究 CLU, CR1, PICALM, BIN1, SORL1,GAB2, ABCA7, MS4A4/MS4A6E, CD2AP, CD33, EPHA1, HLA-DRB1/5 ：modulate the risk of late-onset AD
AD病理与认知功能损害机制 AB InsR ▲中tam时t critic NFT Cholinergic Deficit Cell Glutamate deficit
Neuritic Plaque AD病理与认知功能损害机制 Genes Aβ NFT Oxidation Excitotoxicity Cell Death Cholinergic Deficit NMDA receptor AMPA receptor Glutamate Magnesium Glutamate Deficit Environment Ins RInsR age
病理 ■AD大体病理颞顶&前额叶萎缩;海马萎缩明显 AD脑 正常脑
◼ AD大体病理: 颞\顶&前额叶萎缩；海马萎缩明显 病 理 AD脑 正常脑