(三)PCR-RDB 将特异性探针固定于固相支持物上，以检测 扩增产物中是否含有目的基因的技术。 RDB技术遵循ASO法的基本原理，与传统 ASO不同的是，RDB以膜上固定ASO探针取代 了固定靶DNA(基因组DNA或PCR扩增片段) 临床分子生物学检验技术
三、单基因遗传病的分子诊断策略 (一)直接诊断策略：致病基因突变的检测，即直接揭 示导致遗传性疾病发生的各种遗传缺陷 (二)间接诊断策略即基因多态性连锁分析：在先证者 中确定具有遗传缺陷的染色体、相关基因的等位基因型 和单倍体型等后，在该家系其他成员中寻找被检者是否 也有这条染色体、相关基因的等位基因型和单倍体型等。 临床分子生物学检验技术
单基因遗传病中常见的基因突变 1.静态突变： 1)点突变 2)片段突变：某个基因的外显子或内含子完全或部分缺 失或基因组其他部位的DNA片段插入到目的DNA序列内 riginal DNAcode for an amino acid seqnce. 2.动态突变 DNA-CATTCACAGGTAATCATGCTA bases 如三核苷酸重复突变 .His Ser GIn Vallle Met Leu Amino acid Repeated trinucleotide (CAG) 例：亨廷顿舞蹈病GA)371oo CATTCACAGCAGCAGGTAATC* (正常人GA) (934) His☑Ser GIn GIn Gin Val□Ie☐ Repeated trinucleotide addsastring of glutamines(GIn)to the protein. 临床分子生物学检验技术
单基因遗传病中常见的基因突变 1.静态突变： 1）点突变 2）片段突变：某个基因的外显子或内含子完全或部分缺 失或基因组其他部位的DNA片段插入到目的DNA序列内 2.动态突变 如三核苷酸重复突变 例：亨廷顿舞蹈病 GA）37～100 （正常人GA）（9～34）
间接诊断的遗传标记 限制性片段长度多态性RFP)、 可变数目串联重复(NTR) 短串联重复(STR) 单核苷酸多态性(SNP)等 临床分子生物学检验技术
间接诊断的遗传标记 限制性片段长度多态性 (RFLP)、 可变数目串联重复 (VNTR) 短串联重复 (STR) 单核苷酸多态性 (SNP) 等
单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP) 在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA 序列多态性一第3代遗传标记 在人类基因组中广泛存在，平均每300~1000个核苷酸就有1 个所有已知多态性的90%以上 SNP GCAACGTTAGA GCAGCGTTAGA GCATCGTTAGA 临床分子生物学检验技术
单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphism，SNP) 在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA 序列多态性—第3代遗传标记 在人类基因组中广泛存在，平均每300～1000个核苷酸就有1 个 所有已知多态性的90%以上