单基因遗传病(single-gene inheritance disease) 发病主要涉及一对等位基因，其传递呈典型的孟德尔式遗传 人类的单基因遗传病的主要遗传方式： 常染色体遗传（AD&AR) X连锁遗传（(XD&XR) Y连锁遗传 临床分子生物学检验技术
常见单基因遗传病及分类 遗传方式 常见类型 AD 多指、短指、多发性家族性结肠息肉症、家族性高 胆固醇血症、先天性夜盲症、视网膜母细胞瘤、肌 强直性营养不良 AR 镰状细胞贫血、白化病、苯丙酮尿症、尿黑酸尿症 XD 脆性X综合征、假性甲状腺功能减退、抗维生素D 佝偻病、遗传性慢性肾炎、口面指综合征、色素失 禁症 XR 血友病、假性肥大性肌营养不良、红绿色盲、家族 性低色素贫血 临床分子生物学检验技术
遗传方式 常见类型 AD 多指、短指、多发性家族性结肠息肉症、家族性高 胆固醇血症、先天性夜盲症、视网膜母细胞瘤、肌 强直性营养不良 AR 镰状细胞贫血、白化病、苯丙酮尿症、尿黑酸尿症 XD 脆性X综合征、假性甲状腺功能减退、抗维生素D 佝偻病、遗传性慢性肾炎、口面指综合征、色素失 禁症 XR 血友病、假性肥大性肌营养不良、红绿色盲、家族 性低色素贫血
二、单基因遗传病的分子诊断方法 基因异常 常用分子生物学检验技术 点突变 ASO杂交、PCR-ASO、PCR-RFLP、 PCR-SSCP、AS-PCR、DGGE 片段突变 基因组DNA印迹法、多重PCR、 限制酶谱分析、FISH 基因已知但异常不明确 基因内或旁侧序列多态性连锁分 析RFLP、AMP-FILP) 基因未知 与疾病连锁的多态性分析(SSCP、 RFLP、AMP-FLP) 临床分子生物学检验技术
二、单基因遗传病的分子诊断方法 基因异常 常用分子生物学检验技术 点突变 ASO杂交、PCR-ASO、PCR-RFLP、 PCR-SSCP、AS-PCR、DGGE 片段突变 基因组DNA印迹法、多重PCR、 限制酶谱分析、FISH 基因已知但异常不明确 基因内或旁侧序列多态性连锁分 析 (RFLP、AMP-FLP) 基因未知 与疾病连锁的多态性分析 (SSCP、 RFLP 、AMP-FLP)
(一)等位基因特异性PCR(AS-PCR) AS-PCR反应体条中设计两对引物：正常引物对 N/C和突变引物对MWC 只有N/C引物对的扩增—该基因位点无突变 只有MWC引物对的扩增一为突变纯合子 正常与突变引物对均有扩增—为突变杂合子 B 基因型1 基因型2 基因型3 P2 PCR产物 无PCR产物 无PCR产物 PCR产物 PCR产物 PCR产物 P2 PI P2 P2 TT C/C T/C 临床分子生物学检验技术
（一）等位基因特异性PCR (AS-PCR)
(二)限制性酶谱分析 当基因突变涉及某一限制性内切酶识别位，点 改变（丧失、获得或移位）时，可首先对被测样 品进行PCR扩增，PCR产物经适当限制性内切 酶酶切后进行电泳分离，根据酶切片段长度及 数目判定突变有无发生 临床分子生物学检验技术