第十二章免疫耐受
第十二章 免疫耐受
免疫耐受( mmunological tolerance): 机体免疫系统接触某种抗原后,针对该抗原的特 异性无应答现象。 免疫缺陷( Immunodeficiency): 非特异性低应答或无应答状态。 耐受原-—引起免疫耐受的抗原 自身组织抗原→天然诱导耐受; 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组 织抗原等)→免疫原→特异性免疫应答 耐受原→无特异性免疫应答
免疫耐受（Immunological tolerance）： 机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特 异性无应答现象。 免疫缺陷（Immunodeficiency）： 非特异性低应答或无应答状态。 耐受原---引起免疫耐受的抗原。 自身组织抗原 Æ 天然诱导耐受； 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组 织抗原等)Æ 免疫原 Æ 特异性免疫应答 耐受原 Æ 无特异性免疫应答
第二节免疫耐受形成的机制 固有性免疫耐受-两种机制 A.吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体; B.NK细胞存在抑制性受体。 (-)吞噬细胞对自身抗原的耐受 吞噬细胞(甘露糖受体)→ ∫识别微生物(甘露糖)杀死微生物; 不识别正常细胞(无相应甘露糖或被遮盖)→ 不杀伤正常细胞。杀伤异常细胞 A.红细胞衰老死亡→唾液酸结构消失→暴露 N已酰葡糖胺→被吞噬细胞识别吞噬; B.理化因素(如射线、药物等)→细胞结构改变 →被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞
第二节 免疫耐受形成的机制 一 . 固有性免疫耐受 --- 两种机制： A.吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体； B.NK细胞存在抑制性受体。 (一)吞噬细胞对自身抗原的耐受 吞噬细胞 (甘露糖受体）Æ 识别微生物(甘露糖) Æ 杀死微生物； 不识别正常细胞（无相应甘露糖或被遮盖）Æ 不杀伤正常细胞。杀伤异常细胞： A.红细胞衰老死亡 Æ 唾液酸结构消失 Æ 暴露 N-已酰葡糖胺 Æ 被吞噬细胞识别吞噬； B.理化因素(如射线、药物等)Æ 细胞结构改变 Æ 被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞
(二)NK细胞对自身抗原的耐受 存在KAR和K|R,只杀伤病毒感染细胞和肿瘤细 胞,不杀伤正常细胞。 病毒感染细胞→KR识别分子(如MHC-类分子) 表达↓→抑制性信号不足→被NK细胞杀伤。 N细胞KR表达↓→自身免疫病
(二)NK细胞对自身抗原的耐受 -- - 存在KA R和KIR,只杀伤病毒感染细胞和肿瘤细 胞，不杀伤正常细胞。 病毒感染细胞 Æ KIR识别分子(如 MHC-I类分子) 表达 ↓ Æ 抑制性信号不足 ↓ Æ 被NK细胞杀伤。 NK细胞KIR表达 ↓ Æ 自身免疫病
未活化NK细胞 活化NK细胞 活化NK细胞 KIR KAR MHC 改变的 抗原 类分 MHC I (多糖类)类分子 正常组织细胞 异常细胞 异常细胞 KAR(杀伤细胞活化受体)与自身细某些异常细胞表面MHC1类分某些异常细胞表面MHcI类分 胞上多糖类抗原结合产生活化信子发生改变KR不能与之结合子减少或缺失,亦影响KR与之 号,同时KR(杀伤细胞抑制受体)产生抑制信号结果KAR的作用结合,而不能产生抑制信号 与MC1类分子结合,产生抑制倘占主导地位从而使细胞活化从而表现为细胞活化,产生 号且占主导地位,N细胞不能被激产生杀伤效应 杀伤效应。 活,自身组织细胞不被破坏。 NK细胞KR和KAR的作用