二.中枢免疫耐受 中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内,发育中尚未成熟的 T、B淋巴细胞,识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成 的自身耐受 A.胸腺內发育中的T细胞≯阳性选择和阴性选择 →识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。 B.骨髓内发育中的B细胞(表达m1gM的未成熟B细胞) →阴性选择→识别自身抗原的未成熟B细胞克 隆消除或处于无反应性( anergy)状态
二.中枢免疫耐受 中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内，发育中尚未成熟的 T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成 的自身耐受。 A.胸腺内发育中的T细胞 Æ 阳性选择和阴性选择 Æ 识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。 B.骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B细胞) Æ 阴性选择 Æ 识别自身抗原的未成熟B细胞克 隆消除或处于无反应性(anergy)状态
外周免疫耐受 在外周免疫器官,成熟的T和B淋巴细胞遇到自 身或外源性抗原形成的耐受。 产生机制可归纳为六个方面: 1.克隆无反应性导致耐受 2活化诱导的细胞死亡导致耐受 3.克隆忽视导致耐受; 4免疫调节细胞所致耐受; 5独特型网络的致耐受作用; 6.新学说—一危险模式假说的提出
三.外周免疫耐受 在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自 身或外源性抗原形成的耐受。 产生机制可归纳为六个方面： 1.克隆无反应性导致耐受； 2.活化诱导的细胞死亡导致耐受； 3.克隆忽视导致耐受； 4.免疫调节细胞所致耐受； 5.独特型网络的致耐受作用； 6.新学说---危险模式假说的提出
1.克隆无反应性( clonal anergy)导致的耐受 指在某些情况下,T、B细胞虽然仍有与抗原反 应的TCR或mlg表达,但对该抗原呈功能上无应答或低 应答状态 (1)成熟T细胞→活化信号(两种)之一缺乏→T细胞 不活化,处于无反应状态。 A.自身组织外周)抗原浓度低→刺激信号弱→T细 胞不活化; B.APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1及cD40等异 常→提供第二信号不足; c活化T细胞(自身反应性)表达CTLA4→与B7分 子结合→抑制性信号→T细胞不活化
1.克隆无反应性（clonal anergy）导致的耐受 指在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反 应的TCR或mIg表达，但对该抗原呈功能上无应答或低 应答状态。 （1）成熟T细胞 Æ 活化信号(两种)之一缺乏 Æ T细胞 不活化，处于无反应状态。 A. 自身组织(外周)抗原浓度低 Æ 刺激信号弱 Æ T细 胞不活化； B. APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)异 常 Æ 提供第二信号不足； C. 活化T细胞(自身反应性)表达CTLA-4 Æ 与B7分 子结合 Æ 抑制性信号 Æ T细胞不活化
特异性信号和协同刺激信号 APC MHcⅡ类分子 CD4 B7 抗原多肽 CD28 TCR-CD3复合物 T细胞 CD4+T细胞活化双信号示意图
(2)成熟B细胞→缺少刺激信号→处于无反 应状态。 自身反应性T细胞被清除或无功能→无第 二信号刺激B细胞→B细胞的活化抑制
（2）成熟B细胞 Æ 缺少刺激信号 Æ 处于无反 应状态。 自身反应性T细胞被清除或无功能 Æ 无第 二信号刺激B细胞 Æ B细胞的活化抑制