3.051/BE.340 第18讲药物传输:控制释放(续) 2.化学控制途径 a)层层溶蚀装置 药物与溶蚀性或可溶性聚合物基材组成一体。 ● i)表面溶蚀装置 Ae=即时表面积 dM Ke=溶解速率常数 k。A 释放速率=装置几何形状的重要函数 M 对于单板:ACδ=常数
1 3.051/BE.340 第 18 讲 药物传输：控制释放（续） 2．化学控制途径 a) 层层溶蚀装置 药物与溶蚀性或可溶性聚合物基材组成一体。 ⅰ）表面溶蚀装置 释放速率= 装置几何形状的重要函数 对于单板：Ae = = 常数 Ae = 即时表面积 Ke =溶解速率常数
3.051/BE.340 dM k m 6° 零级释放动力学 0 时间 对于其他几何形状,Ae是时间的函数 dM =k42(t) 对于变化的几何形状,表达方式如下: 几何形状8 kt 片状 享度 柱状直径 球状直径
2 3.051/BE.340 ⇒ 零级释放动力学 时间 对于其他几何形状，Ae 是时间的函数 对于变化的几何形状，表达方式如下： 几何形状 δ n 片状 厚度 1 柱状 直径 2 球状 直径 3
3.051/BE.340 基材型实例: 聚酐 聚(癸一酸)(-(CH2)gC-O-C-)N 聚酯 DETOSU CH3 CH2 OCH H2 CH- CH OCH2 CH O o—R R=(CH2)5 ⅱ)整块溶蚀装置 整块聚合物基材均匀水解 水解速率对应于药物扩散控制释放速率 dM →n=-1/2药物扩散限制 基材实例: 聚(内交酯与乙交酯的共聚物) (O-CH(CH3)-C-x-]-(-0-CH2-C-) 羟基乙酸
3 3.051/BE.340 基材型实例： z 聚酐 聚（癸二酸酐） z 聚 酯 DETOSU ⅱ）整块溶蚀装置 ¾ 整块聚合物基材均匀水解 ¾ 水解速率对应于药物扩散控制释放速率 ⇒ n=-1/2 药物扩散限制 基材实例： 聚（丙交酯与乙交酯的共聚物） 乳酸 羟基乙酸
3.051/BE.340 i)脉冲释放体系 具有不同降解速率的溶蚀颗粒的混合物 单一溶蚀组分的降解曲线(示意性) 降解百分率 体内时间 体内药物浓度 用药的间
4 3.051/BE.340 ⅲ) 脉冲释放体系 具有不同降解速率的溶蚀颗粒的混合物 单一溶蚀组分的降解曲线（示意性） 降解百分率 0 体内时间 体内药物浓度 用药时间 100 50
3.051/BE.340 组份混合物的降解示意图(如:微孔性) 降解百分率 100 体内时间 体内药物浓度 用药的间 应用实例:拥有复合抗体的一次性疫苗 TT破伤风疫苗 DT百日咳、白喉、破伤风混合疫苗 HBSA B型肝炎表面抗体 SEB葡萄球菌内毒素 疫苗激发Ab产生 →我们如何达到不同的降解速率?
5 3.051/BE.340 组份混合物的降解示意图（如：微孔性） 降解百分率 体内时间 体内药物浓度 用药时间 应用实例：拥有复合抗体的一次性疫苗 TT 破伤风疫苗 DT 百日咳、白喉、破伤风混合疫苗 HBSA B 型肝炎表面抗体 SEB 葡萄球菌内毒素 ⇒我们如何达到不同的降解速率？ 100 50 疫苗激发 Ab 产生