细胞衰老的分子机制 氧化性损伤学说：代谢过程中产生的活性氧基团 或分子(reactive oxygen species.,ROS。包括超氧 自由基、羟自由基和H202)，引发的氧化性损伤 的积累，最终导致衰老。 端粒与衰老：端粒长度随年龄增长而下降，提出 细胞衰老的“有丝分裂钟”学说(Harley,.1990):随 着细胞的每次分裂，端粒不断缩短，当端粒长度缩 短到一个阈值时，细胞就进入衰老。 线粒体DNA与衰老：随年龄增长，线粒体DNA突变 相当显著，tDNA的突变积累与细胞衰老有关。 主讲：汤华 12
主讲：汤 华 12 细胞衰老的分子机制 氧化性损伤学说：代谢过程中产生的活性氧基团 或分子（reactive oxygen species，ROS。包括超氧 自由基、羟自由基和 H2O2 ），引发的氧化性损伤 的积累，最终导致衰老。 端粒与衰老：端粒长度随年龄增长而下降，提出 细胞衰老的 “有丝分裂钟”学说（Harley,1990）：随 着细胞的每次分裂，端粒不断缩短，当端粒长度缩 短到一个阈值时，细胞就进入衰老。 线粒体DNA与衰老： 随年龄增长，线粒体DNA突变 相当显著，mtDNA的突变积累与细胞衰老有关
第二节细胞调亡(Apoptos is) 细胞死亡是维持组织机能和形态所必需的。细胞死亡有 2种方式：即①细胞坏死（necrosis)。②细胞凋亡 (apoptosis) 虽然调亡与坏死的最终结果极为相似，但它们的过程与 表现却有很大差别。 细胞坏死(necros is):坏死是细胞受到强烈理化或生 物因素作用，引起细胞无序变化的死亡过程。 细胞凋亡(apoptosis):是一个主动的由基因决定的自 动有序结束生命的过程。细胞凋亡受到严格的由遗传机制 决定的程序化调控，也称为细胞程序性死亡（progr ammed cell death,PCD) 主讲：汤华 13
主讲：汤 华 13 第二节 细胞凋亡(Apoptosis) 细胞死亡是维持组织机能和形态所必需的。细胞死亡有 2种方式：即①细胞坏死（necrosis）。②细胞凋亡 （apoptosis）。 虽然凋亡与坏死的最终结果极为相似，但它们的过程与 表现却有很大差别。 细胞坏死（necrosis）：坏死是细胞受到强烈理化或生 物因素作用，引起细胞无序变化的死亡过程。 细胞凋亡(apoptosis）：是一个主动的由基因决定的自 动有序结束生命的过程。细胞凋亡受到严格的由遗传机制 决定的程序化调控，也称为细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）
◆细胞凋亡的意义：细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的 正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界因素的干扰等方 面起着关键的作用。 ●清除多余无用的细胞。●组织细胞的更新。 蝌蚪尾的消失 主 14
主讲：汤 华 14 ◆细胞凋亡的意义：细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的 正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界因素的干扰等方 面起着关键的作用。 ●清除多余无用的细胞。●组织细胞的更新。 发育过程中手和足的成形过程 蝌蚪尾的消失
nerve cells dead cells nerve 的口垫 cell body CELL DEATH MATCHES nerve NUMBER call Figure 6.28 Disruption of normal brain development by blocking apoptosis.In mice in which cas- pase-9 or Apaf-I has been knocked out,nor- mal neural apoptosis fails to occur.In cas- pase 9-deficient mice,the overproliferation of brain neurons is obvious on a morpho- logical level.(A)16-day embryonic wild- type mouse.(B)Caspase 9-knockout mouse of the same age.The enlarged brain pro- trudes above the face,and the limbs are still webbed.This effect is confirmed by cross- sections through the forebrain at day 13.5 in (C)a normal mouse and (D)a caspase 9- knockout mouse.The knockout exhibits thickened ventricle walls and the near-oblit- eration of the ventricles.(From Kuida et al. 1998. 主 (A)+/+ B)-1
主讲：汤 华 15 脊椎动物的神经系统的发育
细胞凋亡与坏死是两种截然不同的细胞学现象。 主要特征区别： 细胞凋亡：细胞质膜反折，包裹断裂的染色质片 段或细胞器，逐渐分离形成众多的凋亡小体 (apoptotic bodies),调亡小体被邻近的细胞吞噬。 整个过程中，细胞质膜保持完整，细胞内容物不会 逸散到胞外，不引发炎症反应。 细胞坏死：表现为细胞张大，细胞质膜发生渗 漏，细胞内容物释放到胞外，核变化较慢，DNA降 解不充分，引起局部严重的炎症反应。 主讲：汤华 16
主讲：汤 华 16 细胞凋亡与坏死是两种截然不同的细胞学现象。 主要特征区别： 细胞凋亡：细胞质膜反折，包裹断裂的染色质片 段或细胞器，逐渐分离形成众多的凋亡小体 （apoptotic bodies），凋亡小体被邻近的细胞吞噬。 整个过程中，细胞质膜保持完整，细胞内容物不会 逸散到胞外，不引发炎症反应。 细胞坏死：表现为细胞 胀大，细胞质膜发生渗 漏，细胞内容物释放到胞外，核变化较慢，DNA降 解不充分，引起局部严重的炎症反应