发病率 病毒感染 男性 儿童 女性 酒精肝 脂肪肝 自身免疫性肝病 代谢性疾病 疾病史 先天性疾病 用药史 K印 地方性疾病
肝豆状核变性 (hepatolenticular degeneration,HLD) Vilson病，WD) ◆常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病 ◆1912年Wilson首次详细报道HLD
概况 ◆我国1932年首次报道WD病例，至今已超过1570篇相关文献 ◆在欧美国家，WD发病率为15-30/100万，杂合子频率稍>1% ◆在我国，WD居全部单基因遗传病的第二位 ◆，以铜代谢障碍引起的肝硬化、基底神经节损害为主为特点 ◆WD好发于青少年，男性稍多于女性 K印 ■000g
铜代谢 ◆正常成人全身铜含量为50-150mg ◆肝脏占全身铜含量的50% ◆肝脏铜含量最高，其次为大脑、心脏、肾脏 ◆铜运转分两阶段：肠→肝脏；肝脏→全身 at03
发病原因 ◆致病基因ATP7B定位于染色体13g14.3,编码一 种1411个氨基酸组成的铜转运P型ATP酶 ◆ATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或消失，导致 血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍 ◆ATP7B基因的变异位，点繁多(300多个) ◆基因突变位点具有种族特异性，我国WD患者的 ATP7B基因有3个突变热点，即R778L,P992L和T935M, 占所有突变的60%左右 ◆绝大多数限于同胞一代发病或隔代遗传，罕见连 续两代发病