还系Ig基因在基因组中以基因簇(gene clusters)的形式存在。 重链基因簇(G):含V,D,J,C基因片段 IGHV,IGHD,IGHJ,IGHC K轻链基因簇(GK幻:含V,J,C基因片段 IGKV,IGKJ,IGKC 入轻链基因簇(GL):含V,J,C基因片段 IGLV,IGLJ,IGLC
2.11g亲和 ●可变区: 和 免疫球蛋白重链(IgH)基因中的VH,DH与JH多样 性的可变区基因片段; 的所有基 茵 ●恒定区: ●为B细胞发育和初始免疫反应传递信号的重链恒定 区Cμ基因(IgM); ●发生二次免疫应答必需的至少一个重链恒定区Cy基 因(IgG),对免疫反应精细调控 ●和更广泛初始免疫反应(B细胞分化)起重要作用的重 链恒定区Cδ基因(IgD)
2.1 Ig亲和 力成熟和类 别转换需要 的所有基因: 可变区: 免疫球蛋白重链(IgH)基因中的 VH,DH 与 JH 多样 性的可变区基因片段; 恒定区: 为 B 细胞发育和初始免疫反应传递信号的重链恒定 区 Cμ 基因(IgM); 发生二次免疫应答必需的至少一个重链恒定区 Cγ 基 因(IgG),对免疫反应精细调控 和更广泛初始免疫反应(B细胞分化)起重要作用的重 链恒定区Cδ 基因(IgD)
2.2构建一只转人g基因小鼠所需的非编码序列: RSS Y2g27-2g127 例如:基因重排需要的基因: 重排序列信号(RSS) ● 基因片段两侧的保守序列一一重组信号序 rearrangement L2 singnal (rearrangement signal 1V sequance sequence,RSS) 帮助抗体产生免疫记忆及亲和力成 12.71-2 熟 1V1 重组信号序列和环出
2.2 构建一只转人Ig基因小鼠所需的非编码序列: 例如: 基因重排需要的基因: 基因片段两侧的保守序列——重组信号序 列(rearrangement signal sequence,RSS) 帮助抗体产生免疫记忆及亲和力成 熟
构建一只转人g基因小鼠所需的非编码序列: ■■■H■ VDJSμCu C8 S/3C/3 S/1Cy1 转换区 例如:转换区 (switch switch region region): 对抗体基因进行复杂调控的 VDJ Su Sy3 Cy3 Sy1Cy1 顺式作用元件,包括但是不限于内含 子与增强子,以及各种顺式作用元件。 VDJ SuSy3 Cy3Sy1Cy1 1g类别转换
例如: 转换区(switch region): 对抗体基因进行复杂调控的 顺式作用元件,包括但是不限于内含 子与增强子,以及各种顺式作用元件。 构建一只转人Ig基因小鼠所需的非编码序列:
2.3影响抗体成熟度和功能的相关基因: ●举例:免疫相关基因 抗原提呈所需的组织相 容性基因: T cell receptor dassI fragment class ll fragment MHC of foreign MHC offoreign protein protein protein prolein MHCI,MHCI等。 infected antigen. target cell presenting cell 有效的抗原提呈
: MHC Ⅰ,MHC Ⅱ等。 有效的抗原提呈 举例:免疫相关基因: 抗原提呈所需的组织相 容性基因: