Kundson早在1971年提出著名的 66 二次突变假设(two mutation hypothsis)” ◆后来遗传学家发现家族性患儿的体细胞中13号染色体存在 缺失(13q14),表明该区域可能存在与视网膜母细胞瘤发 生有关的基因Rb。 ◆Sparkes(1980)将Rb基因定位于13q14。 ◆Benedict(1983)提出位于13q14的Rb的一对等位基因均失 活才会产生该肿瘤。表明Rb是以隐性方式起作用。 ◆Stephe等(1986)开始构建了人的13号染色体的λ噬菌体文 库，其中1.5Kb的DNA片段和Rb有关
Kundson早在1971年提出著名的 “ 二次突变假设（two mutation hypothsis）” 。 后来遗传学家发现家族性患儿的体细胞中13号染色体存在 缺失（13q14），表明该区域可能存在与视网膜母细胞瘤发 生有关的基因Rb。 Sparkes(1980)将Rb基因定位于13q14。 Benedict（1983）提出位于13q14的Rb的一对等位基因均失 活才会产生该肿瘤。表明Rb是以隐性方式起作用。 Stephe等（1986）开始构建了人的13号染色体的λ噬菌体文 库，其中1.5Kb的DNA片段和Rb有关
◆接着又分离到一个30Kb的cDNA片段，用此片段可检测到 13q14带70Kb区域的基因。 ◆同年眼科专家Dryja发现Rb失活时可以致瘤，杂合子 (Rb+/Rb)易被诱变而失活； ◆他还发现经眼球摘除手术能存活下来的患儿长大后易患 成骨肉瘤，乳腺癌和小细胞肺癌。 ◆1986年Friend.将13q14位点的Rb经cDNA克隆制成各种探 针，检查很多例骨肉瘤和组织肉瘤患者发现约50%的患 者Rb基因纯合缺失
接着又分离到一个30Kb的cDNA片段，用此片段可检测到 13q14带70Kb区域的基因。 同年眼科专家Dryja发现Rb失活时可以致瘤，杂合子 （Rb+/Rb-）易被诱变而失活； 他还发现经眼球摘除手术能存活下来的患儿长大后易患 成骨肉瘤，乳腺癌和小细胞肺癌。 1986年Friend将13q14位点的Rb经cDNA克隆制成各种探 针，检查很多例骨肉瘤和组织肉瘤患者发现约50%的患 者Rb基因纯合缺失
◆1987年Stanbridge等分离了人类13号染色体，将它注 入培养的成骨肉瘤细胞中，结果导致了癌细胞逆转， ◆同年李文华把Rb转化到培养的癌细胞中使其逆转。 ◆更进一步证明了Rb的抑癌作用。他克隆了Rb全长的 cDNA,发现其产物是一种长928氨基酸，分子量为 105Kda的蛋白质
1987年Stanbridge等分离了人类13号染色体，将它注 入培养的成骨肉瘤细胞中，结果导致了癌细胞逆转， 同年李文华把Rb转化到培养的癌细胞中使其逆转。 更进一步证明了Rb的抑癌作用。他克隆了Rb全长的 cDNA，发现其产物是一种长928氨基酸，分子量为 105Kda的蛋白质
二、重复 一重复的类型： 12 3456 12○ 3434 56 顺接重复 12 34 4 356 反接重复 134、2 3456 异臂重复 1234 a b 56 移位重复 图22-重复的类型
二、重复 (一) 重复的类型: 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 3 4 5 6 顺接重复 1 2 3 4 4 3 5 6 反接重复 1 3 4 2 3 4 5 6 异臂重复 1 2 3 4 a b 5 6 移位重复 图 22- 重复的类型
(二)重复产生的原因： ◆1.断裂-融合桥 的形成： 4 ◆2.染色体纽结： 3 4 ◆3.不等交换： ◆4.非同源性重 组 ◆5.转座效应
1.断裂-融合桥 的形成： 2.染色体纽结： 3.不等交换： 4.非同源性重 组 5.转座效应 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 3 4 1 2 4 （二）重复产生的原因：