胸腺依赖性抗原(TD-Ag) 非胸腺依赖性抗原(T-Ag) 抗原 提呈的 n2 抗原多肽 BCR CD28 M受体 B7 BCR/(1 2 1 CKR NCK B B CKR B B细胞活化的双信号示意图
APC T Cell (CD4(CD 抗原加 工递呈 MHC/TCR/CD3 ①主信号 BCR/gaB 8086CD ②协同早期 ②辅勒gD40CD4 信号z基因 ①主信号)倍 表达 D58 CD2 早期 表这膜分子 细基因 LFA-lICAM 胞表达a表透膜分子 AM-ILFA, 分泌细胞因子细 增 胞增 殖晚期分泌细胞因子青·1正 晚期殖 分基因 基因分 化表达④增殖分 CKR L-2 细胞因 ④增殖分表达化 化信号 化信号
CKR APC T Cell 细 胞 增 殖 分 化 IL-2 细胞因子 BCR /Ig 抗原加 工递呈 ①主信号 ②辅助 ①主信号 信号 ②协同 信号 ④增殖分 化信号 ③表达膜分子 分泌细胞因子 细 胞 增 殖 分 化 早期 基因 表达 CD4(CD8) CD80/86 CD28 MHC CD40 CD40L LFA-1 ICAM-1 IL-1R IL-2R IL-1 ③表达膜分子 分泌细胞因子 ④增殖分 化信号 早期 基因 表达 晚期 基因 表达 晚期 基因 表达 TCR/CD3 CD58 CD2 ICAM-1 LFA-1
(一)体细胞突变( somatic mutation) 1部位:发生在次级淋巴滤泡的生发中心。 2条件:需要Ag诱导和T细胞辅助。 3特点:已重排的IgV基因发生替换性点突 变,突变频率高。缺失和插入3种结果 4意义:再经抗原选择达到亲和力成熟
（一）体细胞突变(somatic mutation)： 1.部位：发生在次级淋巴滤泡的生发中心。 2.条件：需要Ag诱导和T细胞辅助。 3.特点：已重排的Ig V基因发生替换性点突 变，突变频率高。缺失和插入 3种结果 4.意义：再经抗原选择达到亲和力成熟
(二)抗原选择 antigen selection)p163: 1选择由滤泡树突状细胞 follicular dendritic cel,FDC介导。 2T-B的相互作用(直接接触、分泌细胞因子) 使B细胞活化、增殖并发生体细胞突变。 B细胞与FDC表面的抗原特异性相互作用: 低亲和力结合→凋亡 中亲和力结合→成活、继续突变 高亲和力结合→大量增殖 3意义:保持抗原特异性、达到亲和力成熟
（二）抗原选择(antigen selection)p163： 1.选择由滤泡树突状细胞(follicular dendritic cells, FDC)介导。 2.T-B的相互作用(直接接触、分泌细胞因子) 使B细胞活化、增殖并发生体细胞突变。 B细胞与FDC表面的抗原特异性相互作用： 低亲和力结合→凋亡 中亲和力结合→成活、继续突变 高亲和力结合→大量增殖 3.意义：保持抗原特异性、达到亲和力成熟
FDC:来源、形态、作用特点、功能。pl61 p164 亲和力成熟( affinity maturation):初次免 疫或免疫早期,机体主要产生低亲和力抗体 随着免疫次数增加到后期,机体产生大量高 亲和力抗体。这种现象称为亲和力成熟,它 与B细胞的体细胞突变、抗原选择以及高亲和 力细胞优势增殖有关。 类型转换( type switching):B细胞接受抗原 刺激后,先产生IgM。在T细胞和细胞因子的 共同作用下,B细胞通过Ig基因转换性拼接, 转而产生IgG、IgA或IE等,称为类型转换
FDC：来源、形态、作用特点、功能。p161、 p164 亲和力成熟(affinity maturation)：初次免 疫或免疫早期，机体主要产生低亲和力抗体。 随着免疫次数增加到后期，机体产生大量高 亲和力抗体。这种现象称为亲和力成熟，它 与B细胞的体细胞突变、抗原选择以及高亲和 力细胞优势增殖有关。 类型转换(type switching)：B细胞接受抗原 刺激后，先产生IgM。在T细胞和细胞因子的 共同作用下，B细胞通过Ig基因转换性拼接， 转而产生IgG、IgA或IgE等，称为类型转换