2手性基本概念 狭义手性:左手和右手互成镜像但又不能重合的性质 义手性:一个物体不能与其镜像重合的性质。 手性物体,手性分子,对映体,非对映体 光学性质:手性分子能够使偏振光的震动平面发生偏转 =(-),d=(+),(dl)=(±)=rec
2 手性基本概念 狭义手性：左手和右手互成镜像但又不能重合的性质。 广义手性：一个物体不能与其镜像重合的性质。 手性物体，手性分子，对映体，非对映体 光学性质：手性分子能够使偏振光的震动平面发生偏转: l=(-), d=(+), (dl)=()=rec
3.手性的意义 人类所做的一切努力都是为了生存和不断改善生存的质 量。人得病,要吃药。手性技术的最大市场是制药领坷 1997年全球单一手性药物的年销售额达到900亿美元。目 前正在开发的1200种新药中,三分之二是手性的。预计 到2005年,世界上合成新药中约有60%为单一对映体药物。 美国FDA已经规定,已批准的消旋体药物的单一对映体 为新的化学实体(NCE) ·每一个不对称反应的发现,都可以促使一些新的手性药 物走向市场。手性药物的发展又促进了手性合成的发展
3 . 手性的意义 •每一个不对称反应的发现，都可以促使一些新的手性药 物走向市场。手性药物的发展又促进了手性合成的发展。 •人类所做的一切努力都是为了生存和不断改善生存的质 量。人得病，要吃药。手性技术的最大市场是制药领域。 •1997年全球单一手性药物的年销售额达到900亿美元。目 前正在开发的1200种新药中，三分之二是手性的。预计 到2005年，世界上合成新药中约有60%为单一对映体药物。 •美国FDA已经规定，已批准的消旋体药物的单一对映体 为新的化学实体(NCE)
31相同活性,但程度不同 COOH COOH COOH COOH H3C H CH CHCH3 H3CHC CH? CH2 D-S OCH3 H3CO R CH CH L, R S/R=35Times S/R=28Times
3.1相同活性，但程度不同 COOH H3C H OCH3 COOH H CH3 D-, S H3CO L-, R Naproxen 萘普生 S/R=35Times D-, S L-, R COOH H3C H CHCH3 CH2 CH3 COOH H CH3 H3CHC CH2 CH3 Ibuprofen 布洛芬 S/R=28Times
3单一对映体有希望的活性 CHOH Cl2CHCONH-+H NHCOCHCI HO Chloramphenicol 氯霉素 L-,(R,R) NO, 02 广谱抗生素治疟药 完全没有药效 COOH COOH L-,S-,(-),l- H,N H3C NH2 降血压药物 CH2 a-Methyldopa 甲基多巴 D,R,(+) OH OH 没有药效 OH D, R,(+), d
3.2单一对映体有希望的活性 CH2OH Cl2CHCONH H H OH NO2 CH2OH NHCOCHCl H 2 HO H NO2 L-, (R,R)- D-, (S,S)- Chloramphenicol 氯霉素 广谱抗生素治疟药 完全没有药效 COOH CH2 H2N CH3 OH OH COOH CH2 H3C NH2 OH OH a-Methyldopa a-甲基多巴 L-, S-, (-), l- D,R,(+),d L-, S-, (-), l- 降血压药物 D,R,(+),d 没有药效
33对映体有相反的活性 CH2CHMe CH2 CHMez H3C CH3 S(-),神经抑制剂 CH,CH3 O CH,CH3 O R(+),神经兴奋剂, NH IN、NH 引起痉挛 O O S(-) H3C d-有类吗啡强兴奋作用。 1-有抗兴奋作用。 XOH Z-Etozoline 1(},代谢物有利尿作用 d-,(+),抑制利尿作用 O
3.3对映体有相反的活性 N OH CH3 H3C * d-有类吗啡强兴奋作用。 l-有抗兴奋作用。 N S O O N O * Z-Etozoline l-,(-)-,代谢物有利尿作用 d-,(+)-,抑制利尿作用 CH2CHMe2 H3C H HN NH O O O CH2CH3 S,(-) CH2CHMe2 H CH3 HN NH O O O CH2CH3 R,(+) S,(-), 神经抑制剂 R,(+), 神经兴奋剂， 引起痉挛