4 Common Alkaloid in Chinchona Tree HO, Quinine Quinidine Cinchonine 奎宁 奎宁丁 Cinchonidine 辛可尼定 辛可宁 Walter Frey (1884-1972)introduced Bernardino A.Gomes(1768- quinidine for rhythmology in 1918 1823)isolated Cinchonine in 1811
Active sites in cinchona alkaloids and their derivatives A.Nitrogen of quinuclidine 1)Metal binding ability:chiral ligands or chiral modifiers 2)General base:deprotonation 3)Nucleophilic catalyst 4)N-Alkylation:chiral PTC (chiral ion pair mechanism) R H R B.X=OH 1)H-Bond donor or acid 2)Metal coordination C.X NH,or further derivatizations (with inversion of C(9)-configuration 1)Aminocatalysis(iminium and enamine catalysis) 2)H-Bond donors (e.g.ureas.squaramides,amides) Common Names (X=OH) R=H R-H R'=CH-CH2:Cinchonidine R'=CH=CH2:Cinchonine R'=CH,CH:Dihydrocinchonidine R'=CH,CHa:Dihydrocinchonine R=OMe R=OMe R=CH=CH2:Quinine R'=CH=CH2:Quinidine R=CH,CHa:Dihydroquinine R'=CH,CH3:Dihydroquinidine
疟疾如何改变人类历史？ "White man's grave" “生命收割机” 汤力水 杜松子酒 疟疾摧毁了古罗马帝国 康熙大帝 1850年左右开始，欧洲人将奎宁溶于碳酸水里，称它为“汤力水”， 并大规模生产、发放给被派往非洲和印度等热带地区作战的士兵。欧洲人 才打开了非洲内陆的大门，从而在很短时间内控制了几乎全非。汤力水实 在是太过难喝，这些士兵将汤力水和松子酒混合以降低奎宁的苦味。这个 配方传回欧洲，成为了今天非常常见的鸡尾酒配方：，“金汤力
奎宁的合成与苯胺紫 合成奎宁开启的染料时代-也间接影响了医学和磺胺药物的发现 "Organic synthesis was embryonic at that time-1850s" HO 1908 Quinine 法国皇后 在尼 Eugenie A.W.von Hofmann William Perkin (1818-1892) (1838-1907) Henry PERKIN,FR5 1854:Molecular Formula of Quinine Determined 1908:Structure of quinine determined 1856
最美的化学实验 试图合成奎宁不仅开启的染料时代，也开启了医药学的新时代 一医药发展从此告别漫无目的的想象 August W.Hofmann William Perkin Zdenko Hans Skraup Adolph Strecker (1818-1892) (1838-1907) (1850-1910) (1822-1871 化学是什么？Chemistry:Chem is try 奎宁C20H24N202 1854 失败是成功之母2×丙烯基甲基苯胺=奎宁？ Villiam Perkin不仅开启了染料时代，也开启了染料在医学上的应用-染色 细菌-启发了Paul Ehrlich-寻找魔弹-导致了Gerhard Domagk发现磺胺药物