三、基于抗体的免疫细胞治疗 uptake processing presentation 。基于抗体特异性的基因治疗策略： MHC class ll ● 细胞免疫是杀伤肿瘤细胞最有效 antgen Ab 的方法；但是肿瘤细胞免疫原性 差，很难获得大量肿瘤特异性的 complex MHC-限制性细胞毒T细胞。 0 因此我们希望通过以抗体为基础的 基因治疗方法，促进病人自身的免 疫细胞识别杀伤肿瘤。 Fc.R
三、基于抗体的免疫细胞治疗 l 基于抗体特异性的基因治疗策略： l 细胞免疫是杀伤肿瘤细胞最有效 的方法；但是肿瘤细胞免疫原性 差，很难获得大量肿瘤特异性的 MHC-限制性细胞毒T细胞。 ○ 因此我们希望通过以抗体为基础的 基因治疗方法，促进病人自身的免 疫细胞识别杀伤肿瘤
1.免疫超抗原嵌合抗体 羽 克服肿瘤治疗的难点： 超抗原的特点： O只需极低浓度（1- ● 无法激发有效 10ng/ml)既可激活大量 特异性的免疫 的T细胞克隆，产生极强 反应(MHC 的免疫应答效应，而且这 钝化)： 些应答没有MHC限制性。 免疫抑制作用
超抗原的特点： 只需极低浓度（1- 10ng/ml）既可激活大量 的T细胞克隆，产生极强 的免疫应答效应，而且这 些应答没有MHC限制性。 1.免疫超抗原嵌合抗体 l 无法激发有效 特异性的免疫 反应（MHC 钝化）； l 免疫抑制作用； 克服肿瘤治疗的难点：
基因工程抗体-免疫超抗原 常用超抗原 SEA SAE 地新 葡萄球菌肠毒素，可激活大量T细胞， 总 产生极强免疫应答。 SAg T超率 30心00倍徽萄 LAK好型 ● DohistenM博士应用基因重组技术获 人体内的忽粗族 神末满得年 得了抗CA125的Fab片断与SEA融合蛋 白，形成融合蛋白与肿瘤细胞单向而 ■超级抗原杀死癌细胞过程图 烧审社到广 牢固的抗原抗体结合，从而消除了 被在常闺制沛化后棒出依外 MHC川类分子表达与否的影响。对肿瘤 产生了极好的杀伤作用
基因工程抗体-免疫超抗原 常用超抗原 l SEA l 葡萄球菌肠毒素，可激活大量T细胞， 产生极强免疫应答。 l DohistenM博士应用基因重组技术获 得了抗CA125的Fab片断与SEA融合蛋 白，形成融合蛋白与肿瘤细胞单向而 牢固的抗原抗体结合，从而消除了 MHCⅡ类分子表达与否的影响。对肿瘤 产生了极好的杀伤作用
2.嵌合抗原受体细胞免疫疗法 ●CAR-T,全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。 ● T细胞嵌合受体：将肿瘤特异性ScFV与T细胞膜蛋白分子融合，形成的融合蛋白可表达于细胞表 面。 ●TCR的a链和β链与ScFv的融合表达 ●ScFv 结合抗原，接受刺激信号 ●TCR 传导信号，活化细胞 Tumor cell mAb Mesothelin 8 T-cell CAR CAR vector TCR complex
l CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。 l T细胞嵌合受体：将肿瘤特异性ScFv与T细胞膜蛋白分子融合，形成的融合蛋白可表达于细胞表 面。 l TCR的α链和β链与ScFv的融合表达 l ScFv 结合抗原，接受刺激信号 l TCR 传导信号，活化细胞 2.嵌合抗原受体细胞免疫疗法
嵌合受体(CAR,chimeric antigen receptor)) P VH VL TCR 表达载体 Tcell 单链抗体 Signalling Hinge scFv domains 铰链区 细胞内信号传导区
嵌合受体(CAR，chimeric antigen receptor) P VH VL TCR 表达载体