被膜下层 DN细胞 (CD3 CD4.) 皮质 DP细胞 喻 皮质上皮细胞 (CD3"CD4"CD8") 皮髓质交界处 巨噬细胞 树突状细胞 髓质 —髓质上皮细胞 cD4cD8T细胞qSP细胞 CD4cD8T细胞 进入外周淋巴器官 胸腺微环境与T细胞分化过程
CD348 双阴性胸腺细胞 CD3*pT a: B 48+ 大的活化的 双阳性”胸腺细胞 C*- 8 CD3+a: B4+8* 95% 小的静止的 双阳性”胸腺细胞 5% 细胞凋亡 CD48- CD4- 8 小的静止的 单阳性”胸腺细胞 进入外周
(3)阳性选择与阴性选择 ①阳性选择( positive selection): 指发育中的双阳性胸腺细胞表达的TR同胸腺 上皮细胞表达的自身MHc分子相互作用,导致大部 分胸腺细胞死亡,少部分胸腺细胞存活继续发育成 熟的过程。 阳性选择的生物学意义: 决定T细胞对抗原应答的MHC限制性
（3）阳性选择与阴性选择 ）阳性选择与阴性选择 ① 阳性选择（positive selection positive selection）： 指发育中的双阳性胸腺细胞表达的 指发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCR同胸腺 上皮细胞表达的自身 上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部 分子相互作用，导致大部 分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成 分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成 熟的过程。 阳性选择的生物学意义： 阳性选择的生物学意义： 决定T细胞对抗原应答的 细胞对抗原应答的MHC限制性
发生机制(尚不完全清楚): 实验指出: A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中 起重要作用; B.仅少数表达同自身MHC分子结合的TCR 的胸腺细胞存活、发育成熟; C.阳性选择决定细胞表面cD4或cD8的表达 和成熟T细胞的潜在效应功能 D.阳性选择决定自身MH0遗传特异性的受 体库( receptor repterious)
发生机制（尚不完全清楚）： 发生机制（尚不完全清楚）： --- 实验指出： A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中 胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中 起重要作用； B.仅少数表达同自身 仅少数表达同自身MHC分子结合的TCR 的胸腺细胞存活、发育成熟； 的胸腺细胞存活、发育成熟； C.阳性选择决定细胞表面 阳性选择决定细胞表面CD4 或CD8的表达 和成熟 T细胞的潜在效应功能； 细胞的潜在效应功能； D.阳性选择决定自身 阳性选择决定自身MHC遗传特异性的受 遗传特异性的受 体库 (receptor receptor repterious repterious )
②阴性选择: 经过阳性选择的T细胞与树突状细胞和巨噬细胞 表面的自身抗原肽-MHCⅡ或|类分子复合物结合,导 致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状 态。反之,继续分化发育为具有识别非己抗原能力的 单阳性细胞的过程。 阴性选择的生物学意义: 决定T细胞自身耐受性。 诱导自身耐受性的主要机制: A.对自身抗原反应性的T细胞于胸腺内凋亡 B.骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动 阴性选择的最重要的细胞
② 阴性选择： 经过阳性选择的 经过阳性选择的T细胞与树突状细胞和巨噬细胞 细胞与树突状细胞和巨噬细胞 表面的自身抗原肽 表面的自身抗原肽-MHCⅡ或I类分子复合物结合，导 类分子复合物结合，导 致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状 细胞克隆清除或形成克隆不应答状 态。反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的 态。反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的 单阳性细胞的过程。 单阳性细胞的过程。 阴性选择的生物学意义： 阴性选择的生物学意义： 决定T细胞自身耐受性。 细胞自身耐受性。 诱导自身耐受性的主要机制： 诱导自身耐受性的主要机制： A.对自身抗原反应性的 对自身抗原反应性的T细胞于胸腺内凋亡。 细胞于胸腺内凋亡。 B.骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动 骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动 阴性选择的最重要的细胞。 阴性选择的最重要的细胞