亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基。活化的蛋白激酶A催化亚基可使细胞内某些蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化，于是改变这些蛋白的活性，进一步影响到相关基因的表达。CyclicAMPinactiveA-kinaseregulatorycomplexofinactivesubunitcyclicAMPandcatalyticsubunitregulatory subunitsactive catalyticsubunits图8-15蛋白激酶A③.环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMPphosphodiesterase）：可降解cAMP生成5'-AMP，起终止信号的作用（图8-16）。CAMPOHNHCyclicAMPphosphodiesteraseo05AMPOH OH图8-16cAMP的降解
亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基。活化的蛋白激酶 A 催化亚基可使细胞内某些蛋白的丝 氨酸或苏氨酸残基磷酸化，于是改变这些蛋白的活性，进一步影响到相关基因的表达。 图 8-15 蛋白激酶 A ⑤. 环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMP phosphodiesterase）：可降解 cAMP 生成 5’-AMP，起终止信 号的作用（图 8-16）。 图 8-16 cAMP 的降解
2、Gs调节模型当细胞没有受到激素刺激，Gs处于非活化态，α亚基与GDP结合，此时腺苷酸环化酶没有活性；当激素配体与Rs结合后，导致Rs构象改变，暴露出与Gs结合的位点，使激素-受体复合物与Gs结合，Gs的α亚基构象改变，从而排斥GDP，结合GTP而活化，使三聚体Gs蛋白解离出α亚基和β基复合物，并暴露出α亚基与腺苷酸环化酶的结合位点；结合GTP的α亚基与腺苷酸环化酶结合，使之活化，并将ATP转化为cAMP。随着GTP的水解α亚基恢复原来的构象并导致与腺苷酸环化酶解离，终止腺苷酸环化酶的活化作用。α亚基与β亚基重新结合使细胞回复到静止状态。活化的亚基复合物也可直接激活胞内靶分子，具有传递信号的功能，如心肌细胞中G蛋白耦联受体在结合乙酰胆碱刺激下，活化的βy亚基复合物能开启质膜上的K+通道，改变心肌细胞的膜电位。此外βy亚基复合物也能与膜上的效应酶结合，对结合GTP的α亚基起协同或抗作用。霍乱毒素能催化ADP核糖基共价结合到Gs的α亚基上，致使α亚基丧失GTP酶的活性，结果GTP永久结合在Gs的α亚基上，使α亚基处于持续活化状态，腺苷酸环化酶永久性活化。导致霍乱病患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。该信号途径涉及的反应链可表示为：激素→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP-→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录（图8-17）
2、Gs 调节模型 当细胞没有受到激素刺激，Gs 处于非活化态，α 亚基与 GDP 结合，此时腺苷酸环化酶没有 活性；当激素配体与 Rs 结合后，导致 Rs 构象改变，暴露出与 Gs 结合的位点，使激素-受体复合 物与 Gs 结合，Gs 的 α 亚基构象改变，从而排斥 GDP，结合 GTP 而活化，使三聚体 Gs 蛋白解 离出 α 亚基和 βγ 基复合物，并暴露出 α 亚基与腺苷酸环化酶的结合位点；结合 GTP 的 α 亚基 与腺苷酸环化酶结合，使之活化，并将 ATP 转化为 cAMP。随着 GTP 的水解 α 亚基恢复原来的 构象并导致与腺苷酸环化酶解离，终止腺苷酸环化酶的活化作用。α 亚基与 βγ 亚基重新结合， 使细胞回复到静止状态。 活化的 βγ 亚基复合物也可直接激活胞内靶分子，具有传递信号的功能，如心肌细胞中 G 蛋 白耦联受体在结合乙酰胆碱刺激下，活化的 βγ 亚基复合物能开启质膜上的 K+通道，改变心肌细 胞的膜电位。此外 βγ 亚基复合物也能与膜上的效应酶结合，对结合 GTP 的 α 亚基起协同或拮抗 作用。 霍乱毒素能催化 ADP 核糖基共价结合到 Gs 的 α 亚基上，致使 α 亚基丧失 GTP 酶的活性， 结果 GTP 永久结合在 Gs 的 α 亚基上，使 α 亚基处于持续活化状态，腺苷酸环化酶永久性活化。 导致霍乱病患者细胞内 Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。 该信号途径涉及的反应链可表示为： 激素→G 蛋白耦联受体→G 蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖 cAMP 的蛋白激酶 A→基因 调控蛋白→基因转录（图 8-17）