二.T细胞的抗原识别 (一)对MHC|类分子递呈抗原的识别 内源性抗原的递呈过程: 指胞浆内的抗原,经酶降解成小的肽片段,与 MHG1类分子结合成复合物,然后转送到细胞膜表 面,供CD8+T细胞识别的过程
二.T细胞的抗原识别 细胞的抗原识别 (一)对 MHC I类分子递呈抗原的识别 类分子递呈抗原的识别 --- 内源性抗原的递呈过程: 内源性抗原的递呈过程: 指胞浆内的抗原,经酶降解成小的肽片段,与 指胞浆内的抗原,经酶降解成小的肽片段,与 MHC I类分子结合成复合物,然后转送到细胞膜表 类分子结合成复合物,然后转送到细胞膜表 面,供CD8+ T细胞识别的过程。 细胞识别的过程
细胞表面 胞浆 高尔基体 内质网 钙连接蛋白 TAP-1 TAP-2 MHCl链 抗原肽 多内源性抗原 蛋白酶体 内源性抗原的加工及提呈过程
MHc a链(新合成)→进入内质网膜→ 同钙连接蛋白结合→同β2微球蛋白(B2M)结 合→钙连接蛋白分离,MHG-β2M异二聚体 形成→与蛋白质复合体(钙网蛋白、 tapas in 和Erp57)结合→米 LMP Ag(蛋白质 肽(8-13个氨基酸残基) ABC(ATP- binding cassette)转运→内 质网腔→ *→蛋白质复合体分离,MHG|-肽复合物形成 →高尔基体→细胞表面→TCR识别和同 CD8分子结合(CD8T细胞)
MHC Iα链(新合成) Æ 进入内质网膜 Æ 同钙连接蛋白结合 同钙连接蛋白结合 Æ 同β2微球蛋白(β2M)结 合 Æ钙连接蛋白分离 钙连接蛋白分离, MHC I , MHC Iα-β2M异二聚体 形成 Æ 与蛋白质复合体 与蛋白质复合体(钙网蛋白、tapasin tapasin 和 Erp57)结合 Æ* LMP LMP Ag(蛋白质) 肽(8-13个氨基酸残基) 个氨基酸残基) Æ ABC(ATP-binding cassette binding cassette)转运 Æ 内 质网腔 Æ * *Æ蛋白质复合体分离 蛋白质复合体分离, MHC I , MHC I-肽复合物形成 Æ 高尔基体 Æ 细胞表面 Æ TCR识别和同 CD8分子结合(CD8T细胞)
注 钙连接蛋白——使MHC1类分子在内质网 内保持部分折叠状态。 LMP一—28个亚单位构成的大圆柱型的复 合体,中间含有一个以蛋白水解酶亚单位 (LMP2、LMP7和MECL-1)的活性部分为衬的空心。 ABC蛋白—TAP-1( transporters asso ciated with antigen process ing-1)ATAP-2 成异二聚体,与内质网膜伴随,可有效地将肽 转运至内质网
注: 钙连接蛋白 --- 使MHC I类分子在内质网 类分子在内质网 内保持部分折叠状态。 内保持部分折叠状态。 LMP --- 28个亚单位构成的大圆柱型的复 个亚单位构成的大圆柱型的复 合体,中间含有一个以蛋白水解酶亚单位 合体,中间含有一个以蛋白水解酶亚单位 (LMP2、LMP7和MECL-1)的活性部分为衬的空心。 的活性部分为衬的空心。 ABC蛋白--- TAP-1(transporters transporters associated with antigen processing with antigen processing-1)和TAP-2, 形成异二聚体,与内质网膜伴随,可有效地将肽 形成异二聚体,与内质网膜伴随,可有效地将肽 转运至内质网。 转运至内质网
Partially folded MHC class MHC class I a-Bam complex TAP delivers a peptide that binds is released from calnexin, Cytosolic proteins are to the MHC class I molecu a chains bind to degraded to peptlde fragments by completes ts folding. The fuly calnexin until binds a complex of chaperone B2-microglobulin binds proteins (ca ticulin, Erp57) and the proteasome, a large folded MHC class I molecule binds to TAP via tapasin multicatalytic protease released from the TAP compler and exported Cytosol Endoplasmic retculum ca next calreticulin /MHC cosIm tapan TAP pept Nucleus proteasome o pere