五、抗生素的早期鉴别 令1纸层析和纸电泳:根据抗生素样品在纸上的迁移率, 鉴别已知抗生素和发现新的抗生素 2颜色反应:有的抗生素层析之后与显色剂反应,表现 出特有的颜色反应。 抗生素 茚三酮坂口反应 紫霉素 卡那霉素、新霉素、巴龙霉素 链霉素类 3紫外吸收光谱: ÷4抗菌谱
五、抗生素的早期鉴别 ❖ 1 纸层析和纸电泳：根据抗生素样品在纸上的迁移率， 鉴别已知抗生素和发现新的抗生素。 ❖ 2 颜色反应：有的抗生素层析之后与显色剂反应，表现 出特有的颜色反应。 ❖ 3 紫外吸收光谱： ❖ 4 抗菌谱 抗生素 茚三酮 坂口反应 紫霉素 ＋ ＋ 卡那霉素、新霉素、巴龙霉素 ＋ － 链霉素类 － ＋
六、抗细菌药物的筛选模型 和方法 (一)以试验菌为对象的筛选方法(常规方法) 利用很多种微生物作为鉴定菌的琼脂扩散法是一种经典的 筛选方法。目前主要筛选耐药细菌和厌氧菌。 1抗生素耐药突变株的使用 2超敏菌株的使用:用传统的琼脂扩散法直接检测发酵液 中所存在的少量抗生素,获得新的抗生素的可能性较大 3利用厌氧菌作为试验株双层琼脂平板法,拟杆菌属 梭杆菌属等厌氧菌,治疗厌氧致病菌
六、抗细菌药物的筛选模型 和方法 （一）以试验菌为对象的筛选方法（常规方法） 利用很多种微生物作为鉴定菌的琼脂扩散法是一种经典的 筛选方法。目前主要筛选耐药细菌和厌氧菌。 1 抗生素耐药突变株的使用 2 超敏菌株的使用：用传统的琼脂扩散法直接检测发酵液 中所存在的少量抗生素，获得新的抗生素的可能性较大 3 利用厌氧菌作为试验株 双层琼脂平板法，拟杆菌属、 梭杆菌属等厌氧菌，治疗厌氧致病菌
(=)以作用机理为依据的筛选方法(定靶筛选) 1细菌细胞壁合成抑制剂的筛选 作用于细胞壁的抗生素对人体细胞没有毒害作用, 有较好的选择性毒性。 (1)观察细胞形态变异 细菌尤其是G+发生各种形态变化,例如细菌变长、 部分突起、形成原生质球等,表明待测样品中含有 抑制细胞壁合成的物质。 (2)支原体模型 支原体没有细胞壁,所以对抑制细胞壁合成的抗生 素不敏感
（二）以作用机理为依据的筛选方法（定靶筛选） 1 细菌细胞壁合成抑制剂的筛选 作用于细胞壁的抗生素对人体细胞没有毒害作用， 有较好的选择性毒性。 ❖ （1）观察细胞形态变异 细菌尤其是G+发生各种形态变化，例如细菌变长、 部分突起、形成原生质球等，表明待测样品中含有 抑制细胞壁合成的物质。 ❖ （2）支原体模型 支原体没有细胞壁，所以对抑制细胞壁合成的抗生 素不敏感
令(3)D-丙氨酸二肽合成抑制剂的筛选 当D丙氨酸二肽的合成被待测样品抑制时,加入大 量的D-丙氨酸或D-丙氨酸-D-丙氨酸可以使二肽合 成反应继续进行,细菌继续生长繁殖,待测样品的 抗菌活性被抵消,从而筛选岀了环丝氨酸。 L丙氨酸 消旋酶 反应I 制k D丙氨酸 剂 ATP 合成酶 反应Ⅱ ADP+Pi D-丙氨酰D丙氨酸 UDPN乙酰胞壁酸一三肽 ATP ADP+Pi UDPN乙酰胞壁酸-五肽 图1-6D丙氨酸二肽的生物合成
❖ （3）D-丙氨酸二肽合成抑制剂的筛选 ❖ 当D-丙氨酸二肽的合成被待测样品抑制时，加入大 量的D-丙氨酸或D-丙氨酸-D-丙氨酸可以使二肽合 成反应继续进行，细菌继续生长繁殖，待测样品的 抗菌活性被抵消，从而筛选出了环丝氨酸
Canine D-glutamine N-乙葡糖 L-Lysine D-abnine D-abninc 乙酰胞壁酸 Pentaglycine 溶菌酶作用 Staphylococcus aureus peptidoglycan 幂素作用点
青霉素作用点 溶菌酶作用点 N-乙酰葡糖胺 N-乙酰胞壁酸