第四节污染物的代谢动力学 基本概念 1、代谢动力学( toxicokinetics):用数学方法研 究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等代谢过 程随时间变化的规律 ■目的:了解毒物在体内的消长规律,为毒物的安 全性评价提供依据
第四节 污染物的代谢动力学 一、基本概念 1、代谢动力学(toxicokinetics):用数学方法研 究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等代谢过 程随时间变化的规律 ◼ 目的:了解毒物在体内的消长规律,为毒物的安 全性评价提供依据
2、室(房室, comparment ■将机体作为一个系统,按动力学特点分为若干 部分,每个部分称为室 ■划分依据:毒物转运速率是否近似
2、室(房室,comparment) ◼ 将机体作为一个系统,按动力学特点分为若干 部分,每个部分称为室。 ◼ 划分依据:毒物转运速率是否近似
室模型:毒物转运速率高,能迅速与体内各 组织达到平衡 ■二室(或多室)模型:毒物在不同组织和器官中 的转运速率不同。 将血流丰富,能与血液迅速达到分布平衡 的组织和器官与血液一起,称为中央室; 其它血流量少毒物穿透速率慢的组织,称 为周边室
◼ 一室模型:毒物转运速率高,能迅速与体内各 组织达到平衡 ◼ 二室(或多室)模型:毒物在不同组织和器官中 的转运速率不同。 将血流丰富,能与血液迅速达到分布平衡 的组织和器官与血液一起,称为中央室; 其它血流量少毒物穿透速率慢的组织,称 为周边室
3、几个主要参数 (1)表观分布容积(va, apparent volume of distribution) Va=DIC(L, mL, EL/kg, ml/kg) 式中:D一体内毒物总量; C血液中毒物浓度 ■V越大,表明毒物容易与组织或器官结合, 血液中浓度低
3、几个主要参数 (1)表观分布容积(Vd , apparent volume of distribution): Vd=D/C (L, ml,或L/kg, ml/kg) 式中:D—体内毒物总量; C—血液中毒物浓度 ◼ Vd越大,表明毒物容易与组织或器官结合, 血液中浓度低.
(2)半衰期(T12):某中毒物在体内含量减少一 半所需要的时间。与消除速率常数(K成反比: 712=0.696K 般亲水性毒物半衰期短,亲脂性毒物半衰期长。 (3)消除速率常数(K):单位时间内毒物在体内的 消除数量与体内数量的比例常数 KeldD/dt)/D (4)消除率(cl, clearance rate):单位时间内毒 物消除量与血浆中毒物浓度之比: C|=消除速率/血浆浓度=dDtC=KDC=KVa 单位:L/h,m/min等
(2)半衰期(T1/2):某中毒物在体内含量减少一 半所需要的时间。与消除速率常数(K)成反比: T1/2=0.696/K 一般亲水性毒物半衰期短,亲脂性毒物半衰期长。 (3)消除速率常数(K):单位时间内毒物在体内的 消除数量与体内数量的比例常数。 K=(dD/dt)/D (4)消除率(Cl, clearance rate):单位时间内毒 物消除量与血浆中毒物浓度之比: Cl=消除速率/血浆浓度=dD/dt/C=KD/C=KVd 单位: L/h, ml/min等