第三章 m nark nx r 环境毒理学的基本研完减 ◆毒理学试验 ◆调查研究 elestialBA ploring @2003 KAGAYA/@2003 Synforest/CD-ROM Sw-00
第三章 环境毒理学的基本研究方法 ◆毒理学试验 ◆调查研究
毒理学 实验基础 OKAG 是htp// www hoshinavi c Collect by MaoMao520, yeah. net
毒理学 实验基础
毒理学研究方法的优缺点 研究方法流行病学研究 受控的临床研究 毒理学体内试验 毒理学体外试验 优点真实的暴露条件 规定的限定暴露条·易于控制暴露条件 影响因素少,易于控 在各化学物之间发生相·在人群中测定反应·能测定多种效应 互作用 对某组人群(如哮喘)·能评价宿主特征的作用可进行某些深入的研 测定在人群的作用 的研究是有力的 如:性别、年龄、遗究(如:机制,代谢) 表示全部的人敏感性·能测定效应的强度传特征等和其他调控因·人力物力花费较少 素饮食等 能评价机制 缺耗资、耗刚多 耗资多 动物暴露与人暴露相关·不能全面反映毒作用 多为回顾性,无健康较低浓度和较短时的不确定性 不能作为毒性评价和 保护 间的暴露 受控的饲养条件与人的危险性评价的最后依 ·难以确定暴露,有混杂·限于较少量的人群实际情况不一致 据 暴露问题 (一般<50) 暴露的浓度和时间的模·难以观察慢性毒作用 可检测的危险性增加必·限于暂时、微小、式显著地不同于人群的 需达到2倍以上 可逆的效应 暴露 测定指标较粗(发病率 般不适于研究最 死亡率) 敏感的人群
研究方法 流行病学研究 受控的临床研究 毒理学体内试验 毒理学体外试验 优点 ·真实的暴露条件 ·规定的限定暴露条 ·易于控制暴露条件 ·影响因素少，易于控 ·在各化学物之间发生相 ·在人群中测定反应 ·能测定多种效应 制 互作用 ·对某组人群(如哮喘) ·能评价宿主特征的作用 ·可进行某些深入的研 ·测定在人群的作用 的研究是有力的 (如：性别、年龄、遗 究(如：机制，代谢) ·表示全部的人敏感性 ·能测定效应的强度 传特征等和其他调控因 ·人力物力花费较少 素饮食等) ·能评价机制 缺点 ·耗资、耗时多 ·耗资多 ·动物暴露与人暴露相关 ·不能全面反映毒作用 ·多为回顾性，无健康 ·较低浓度和较短时 的不确定性 不能作为毒性评价和 保护 间的暴露 ·受控的饲养条件与人的 危险性评价的最后依 ·难以确定暴露，有混杂 ·限于较少量的人群 实际情况不一致 据 暴露问题 (一般<50) ·暴露的浓度和时间的模 ·难以观察慢性毒作用 ·可检测的危险性增加必 ·限于暂时、微小、 式显著地不同于人群的 需达到2倍以上 可逆的效应 暴露 ·测定指标较粗(发病率， ·一般不适于研究最 死亡率) 敏感的人群 毒理学研究方法的优缺点
实验动物的毒理学实验资料外推到 人群接触的安全性时的不确定性 1实验动物和人对外源化学物的反应敏感 性不同,有时甚至存在着质的差别 2高剂量向低剂量外推的不确定性 3小数量实验动物到大量人群外推的不确 定性 4成年健康动物向年老体弱及患病个体外 推的不确定性
1 实验动物和人对外源化学物的反应敏感 性不同，有时甚至存在着质的差别 2 高剂量向低剂量外推的不确定性 3 小数量实验动物到大量人群外推的不确 定性 4 成年健康动物向年老体弱及患病个体外 推的不确定性 实验动物的毒理学实验资料外推到 人群接触的安全性时的不确定性
描述毒理学试验的基本原则 1化学物在实验动物产生的作用,可以外推 于人。基本假设①人是最敏感的动物物 种;②人和实验动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。 2实验动物必须暴露于高剂量,这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法。 3成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径是基本的选择
1 化学物在实验动物产生的作用，可以外推 于人。基本假设 ①人是最敏感的动物物 种；②人和实验动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。 2 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法。 3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径是基本的选择。 描述毒理学试验的基本原则