脑内DA神经系统及其功能 ①黑质—纹状体通路该通路所含DA占全脑含 量70%以上,是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓——帕金森病(帕金森综合症) DA↑——不自主运动(手足徐动症、舞蹈病) ②中脑边缘系统通路 与精神活动、思维、情感 ③中脑皮质通路 反应有关。 ④结节—漏斗通路与内分泌功能有关
脑内DA神经系统及其功能 ①黑质—纹状体通路 该通路所含DA占全脑含 量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓——帕金森病（帕金森综合症） DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） ②中脑边缘系统通路 ③中脑皮质通路 ④结节——漏斗通路 与内分泌功能有关 与精神活动、思维、情感 反应有关
脑内DA受体及其亚型 已证实脑内存在5种DA亚型受体(D1、D2、D3、D4、D5) D1样受体(D1 -like receptors)—D1、D亚型 D2样受体(D21 like receptors) D2、D3、D4亚型 中脑皮质通路>主要存在D样受体,值得注意的是D亚型 受体特异性地存在这两个DA通路,新近报道,尸检结果发现精 神分裂症患者脑内D4亚型受体上调高达600%,表明D4亚型受 体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现氯氮平对 其具有高亲和力,这是十分富有意义的发现 结节—漏斗通路主要存在D2样受体中的D2亚型
脑内DA受体及其亚型 已证实脑内存在5种DA 亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5） D1样受体（D1—like receptors）——D1、D5亚型 D2样受体（D2—like receptors）—— D2、D3、D4亚型 主要存在D2样受体，值得注意的是D4 亚型 受体特异性地存在这两个DA通路，新近报道，尸检结果发现精 神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%，表明D4 亚型受 体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现氯氮平对 其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。 结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。 中脑边缘系统 中脑皮质通路
作用机制 氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系 统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效,值得提出 的是,多种抗精神病药物在发挥疗效时,却不同程度 地引起锥体外系的副作用,这是由于阻断黑质一纹状 体通路的D样受体所致
作用机制 氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系 统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效，值得提出 的是，多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不同程度 地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状 体通路的D2样受体所致
2、镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用,小剂量抑制延脑催吐 化学感受区引起的呕吐(阻断D2受体),大剂量直接 抑制呕吐中枢,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐(如 晕动症),对顽固性呃逆有效。 3、对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢,使体温调节失灵,其降、 温作用随外界环境温度的变化而变化
2、镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐 化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体），大剂量直接 抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如 晕动症），对顽固性呃逆有效。 3、对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，其降 温作用随外界环境温度的变化而变化
(二)对植物神经系统的作用无治疗意义,主要 表现副反应。 抗a受体体位性低血压 抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用 (三)对内分泌系统的影响阻断结节漏斗通路D2 受体,减少下丘脑催乳素抑制因子的释放,使催乳 素分泌增加,可致乳房肿大、泌乳;抑制促性腺激 素的释放,使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少, 因而抑制性周期,延迟排卵和闭经;抑制垂体生长 激素释放,影响儿童生长发育,可试用于巨人症治 疗
（二）对植物神经系统的作用 无治疗意义，主要 表现副反应。 抗α受体——体位性低血压 抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用 （三）对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗通路D2 受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳 素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激 素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少， 因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长 激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治 疗