第九章神经系统变性疾病 第一节运动神经元病 病因及发病机制 迄今未明，目前的认识是： 遗传背景 氧化损害 线粒体和细胞骨架的结构功能 兴奋性毒性 目前有多种假说：遗传机制、氧化应激、兴奋性 毒性、自身免疫机制、病毒感染及环境因素等
第九章 神经系统变性疾病 迄今未明，目前的认识是： 遗传背景 氧化损害 兴奋性毒性 线粒体和细胞骨架的结构功能 目前有多种假说：遗传机制、氧化应激、兴奋性 毒性、自身免疫机制、病毒感染及环境因素等 第一节 运动神经元病 病因及发病机制
第九章神经系统变性疾病 第一节运动神经元病 病因及发病机制 1.感染和免疫 ALS患者CSF免疫球蛋白升高 血中T细胞数目和功能异常，免疫复合物形成 抗神经节苷脂抗体阳性 2.金属元素 MND患者有铝接触史，血浆和CSF中铝含量增高
第九章 神经系统变性疾病 1. 感染和免疫 ALS患者CSF免疫球蛋白升高 血中T细胞数目和功能异常，免疫复合物形成 抗神经节苷脂抗体阳性 2. 金属元素 MND患者有铝接触史，血浆和CSF中铝含量增高 第一节 运动神经元病 病因及发病机制
第九章神经系统变性疾病 第一节运动神经元病 病因及发病机制 3.遗传因素 铜（锌）超氧化物歧化酶基因 TAR DNA结合蛋白基因突变 4.营养障碍 患者血浆中维生素B1及单磷酸维生素B1减少
第九章 神经系统变性疾病 3. 遗传因素 4. 营养障碍 患者血浆中维生素B1及单磷酸维生素B1减少 铜（锌）超氧化物歧化酶基因 TAR DNA结合蛋白基因突变 第一节 运动神经元病 病因及发病机制
第九章神经系统变性疾病 第一节运动神经元病 病因及发病机制 5.神经递质 兴奋性氨基酸（主要是谷氨酸和天门冬氨酸）的 神经细胞毒性作用 总之，病因及发病机制仍不明确，可能为各 种原因引起神经系统有毒物质堆积，特别是自 由基和兴奋性氨基酸的增加，损伤神经细胞而 致病
第九章 神经系统变性疾病 5. 神经递质 兴奋性氨基酸（主要是谷氨酸和天门冬氨酸）的 神经细胞毒性作用 总之，病因及发病机制仍不明确，可能为各 种原因引起神经系统有毒物质堆积，特别是自 由基和兴奋性氨基酸的增加，损伤神经细胞而 致病 第一节 运动神经元病 病因及发病机制
第九章神经系统变性疾病 第一节运动神经元病 病理 >肉眼：脊髓萎缩变细 >光镜：脊髓前角细胞、大脑皮质运动区锥体细胞 变性脱失；脑干运动神经核变性 >泛素化包涵体：存在于患者的神经元细胞胞质内， 其主要成分为TDP43,是ALS的特征性病理改 变
第九章 神经系统变性疾病 ➢ 肉眼：脊髓萎缩变细 ➢ 光镜：脊髓前角细胞、大脑皮质运动区锥体细胞 变性脱失；脑干运动神经核变性 ➢ 泛素化包涵体：存在于患者的神经元细胞胞质内， 其主要成分为TDP-43 ，是ALS的特征性病理改 变 第一节 运动神经元病 病 理