>设计和生产较为安全的化学物以及合理 治疗化学中毒和临床疾病(Thalidomide) >进一步加深对生理学、药理学、细胞生 物学、生物化学等基础学科的了解 Tetrodotoxin)
第一节外源化学物的增毒与终毒物的形成 终毒物:是指与内源靶分子(如受体、酶、 DNA等)反应或严重地改变生物学(微) 环境,启动结构和(或)功能改变而表现 出毒性的物质 >终毒物在其作用位,点的浓度及持续时间 决定了毒效应的强度 12
增毒(toxication)或代谢活化(metabolic activation):外源化学物经生物转化使其毒 性增强,甚至可产生致畸、致癌效应的过程 增毒过程主要是使外源化学物转变为 口亲电物(electrophiles) 口自由基(free radicals) 口亲核物(nucleophiles) 口氧化还原性反应物(redox-active reductants) 13
、 亲电物的形成 formation of eletraophiles) >亲电物(electrophiles):是一类缺少电子而 使整个分子部分或全部带正电的物质 >亲电物可与含电子的亲核物共享电子反应 >常常是外源化学物经Cyp450或其他酶氧化成 酮、环氧化物、不饱和酮和醛、醌和酰卤化 物等物质 >阳性亲电物常由化学键断裂而形成
二、自由基形成 formation of free radicals) >自由基(free radicals):是指独立游 离存在的带有不成对电子的分子、原子 或离子 >自由基通过接受或失去一个电子,或 由化合物的共价键发生均裂而形成