研究中毒机制步聚 ■整体动物有无毒性 ■找出靶器官、靶组织 ■进一步找出受损的细胞、亚细胞 ■分子水平:DNA、RNA或蛋白质 6
产生毒性可能的途径 化学毒物 吸收、分布、代谢、排泄 毒 与靶分子相互作用 细胞功能失调、损伤 性 细胞修复功能失调
毒性机制涉及多个层次和步骤 毒物被转运到一个或多个靶部位 毒物或代谢产物与内源性靶分子相互作用 细胞结构与功能紊乱 启动细胞或分子水平修复 毒物引起的靶分子结构改变或功能紊乱超过修 复能力或修复本身障碍时,即产生毒性效应
机制毒理学(Mechanistic toxicology) 主要研究化学物对生物体产生毒性作 用的细胞、生化和分子机制,为建立敏 感、特异的预测试验,安全性评价与管 理、安全性化学物(或药物)的设计与 生产以及疾病的诊断和治疗提供科学依 据
机制毒理学研究成果在应用毒理学 (Applied Toxicology)领域的主耍用途 >证实与人类直接相关的实验动物中所观察 到的损害作用(cancer、Birth defects) >验证可能与人类无关的发生于实验动物中 的有害效应(Organophosphate insecticide inhibition of acetylcholinesterase,Artificial sweetener saccharin to cause bladder cancer in rats