(三)基因干预 基因干预( gene interference) 指采用特定的方式抑制某个基因的表 达,或者通过破坏某个基因而使之不表 达,以达到治疗疾病的目的。 1.反义核酸:封闭基因表达 2.核酶: 裂解特异的靶mRNA 3.RNA干涉技术:
基因干预(gene interference) 指采用特定的方式抑制某个基因的表 达，或者通过破坏某个基因而使之不表 达，以达到治疗疾病的目的。 1. 反义核酸： 封闭基因表达 2. 核酶： 裂解特异的靶mRNA 3. RNA干涉技术： （三）基因干预
(四)自杀基因治疗 自杀基因治疗:恶性肿瘤基因治疗的主 要方法之一。 n原理:将“自杀”基因导入宿主细胞中 这种基因编码的酶能使无毒性的药物前 体转化为细胞毒性代谢物,诱导靶细胞 产生“自杀”效应,从而达到清除肿瘤 细胞的目的
（四）自杀基因治疗 ◼ 自杀基因治疗:恶性肿瘤基因治疗的主 要方法之一。 ◼ 原理:将“自杀”基因导入宿主细胞中， 这种基因编码的酶能使无毒性的药物前 体转化为细胞毒性代谢物，诱导靶细胞 产生“自杀”效应，从而达到清除肿瘤 细胞的目的
自杀基因的作用机制 肿瘤细胞 ●药物前体 病毒载体 毒素向邻近 肿瘤细胞扩散 酶编码基因 药物前体 毒素
自杀基因的作用机制
1自杀基因系统 ● TK/GCV单纯疱疹病毒( herps simplex virus, Hsv)I型胸苷激酶( thymidine kinase,tk)基因 编码胸苷激酶,特异性地将无毒的核苷类似物丙氧鸟 苷( gancicloyⅵir,Gc)转变成毒性GCV三磷酸核苷, 后者能抑制DNA聚合酶活性,导致细胞死亡。 ●CD/5-FC大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶〔 cytosine deaminase,CD)基因,在细胞内将无毒性5-氟胞嘧 啶(5-FC)转变成毒性产物5-氟尿嘧啶(5-FU)。 5-氟尿嘧啶通过竞争性抑制胸苷酸合酶的活性,从而 抑制脱氧胸苷三磷酸的合成
☻TK/GCV 单 纯 疱疹 病 毒（ herps simplex virus, HSV）Ⅰ型胸苷激酶（thymidine kinase, tk）基因 编码胸苷激酶，特异性地将无毒的核苷类似物丙氧鸟 苷（ganciclovir, GCV）转变成毒性GCV三磷酸核苷， 后者能抑制DNA聚合酶活性，导致细胞死亡。 ☻CD/5-FC 大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶 （ cytosine deaminase, CD）基因，在细胞内将无毒性5-氟胞嘧 啶（5-FC）转变成毒性产物5-氟尿嘧啶（5-FU）。 1.自杀基因系统 5-氟尿嘧啶通过竞争性抑制胸苷酸合酶的活性，从而 抑制脱氧胸苷三磷酸的合成
2.旁观者效应 旁观者效应:“自杀基因治疗不仅使转导了 “自杀基因”的肿瘤细胞在用药后被杀死,而 且与其相邻的未转导“自杀基因”的肿瘤细胞 也被杀死
旁观者效应:“自杀基因”治疗不仅使转导了 “自杀基因”的肿瘤细胞在用药后被杀死，而 且与其相邻的未转导“自杀基因”的肿瘤细胞 也被杀死。 2. 旁观者效应