)基因置换( gene replacement) 定义:指将特定的目的基因导入特定细胞,通过 定位重组,以导入的正常基因置换基因组内原有的 缺陷基因。 目的:将缺陷基因的异常序列进行矫正。 对缺陷基因的缺陷部位进行精确的原位修复 不涉及基因组的任何改变
（一）基因置换（gene replacement） 定义：指将特定的目的基因导入特定细胞，通过 定位重组，以导入的正常基因置换基因组内原有的 缺陷基因。 目的：将缺陷基因的异常序列进行矫正。 对缺陷基因的缺陷部位进行精确的原位修复， 不涉及基因组的任何改变
基因同源重组技术 ■又称为基因打靶( gene targeting) ■定点整合的条件:转导基因的载体与染色 体上的DNA具有相同的序列。带有目的基 因的载体就能找到同源重组的位点,进行 部分基因序列的交换,使基因置换这一治 疗策略得以实现
◼ 又称为基因打靶(gene targeting） ◼ 定点整合的条件:转导基因的载体与染色 体上的DNA具有相同的序列。带有目的基 因的载体就能找到同源重组的位点，进行 部分基因序列的交换，使基因置换这一治 疗策略得以实现。 基因同源重组技术
要实现基因置换,需要采用同源重组技 术使相应的正常基因定向导入受体细胞 的基因缺陷部位。 n定向导入的发生率约1/100万,采用胚 胎干细胞培养的方法,这种同源重组的 检出率最高可达1/10
◼ 要实现基因置换，需要采用同源重组技 术使相应的正常基因定向导入受体细胞 的基因缺陷部位。 ◼ 定向导入的发生率约1/100万，采用胚 胎干细胞培养的方法，这种同源重组的 检出率最高可达1/10
基因置换必要条件: 1、对导入的基因及其产物有详尽的了解 2、外来基因能有效地导入靶细胞 3、导入基因能在靶细胞中长期稳定存在 4、导入基因能有适度水平的表达 5、基因导入的方法及所用载体对宿主细胞安全无害
基因置换必要条件： 1、对导入的基因及其产物有详尽的了解 2、外来基因能有效地导入靶细胞 3、导入基因能在靶细胞中长期稳定存在 4、导入基因能有适度水平的表达 5、基因导入的方法及所用载体对宿主细胞安全无害
(二)基因添加 因添加或称基因增补( gene augmentation) 通过导入外源基因使靶细跑表达其本身不表达的 基因 类型: ■在有缺陷基因的细胞中导入相应的正常基因 而细胞内的缺陷基因并未除去,通过导入正常 基因的表达产物,补偿缺陷基因的功能 ■向靶细胞中导入靶细胞本来不表达的基因,利 用其表达产物达到治疗疾病的目的
（二） 基因添加 基因添加或称基因增补（gene augmentation）: 通过导入外源基因使靶细胞表达其本身不表达的 基因。 类型: ◼ 在有缺陷基因的细胞中导入相应的正常基因， 而细胞内的缺陷基因并未除去，通过导入正常 基因的表达产物，补偿缺陷基因的功能； ◼ 向靶细胞中导入靶细胞本来不表达的基因，利 用其表达产物达到治疗疾病的目的