The Mannich reaction Mechanism O H COH R-C-C-CHO-NR H R-C-CH,=CH R a B-aminoketone an enole R a Mannich base +H HM以、82H2QHc=NR an iminium ion
14 The Mannich Reaction: Mechanism H C H O HNR'' 2 NR'' 2 C H 2 HO H + + H + -H 2 O H 2 C NR 2 '' R' C OH CH R C O R CH 2R' H + H + an enole an iminium ion a β-aminoketone R' C O C H R CH 2 N R 2 '' a Mannich base
15.1、 Mannich反应Ⅱ 适应范圆: 碳亲核体:含α-活泼H的酮,β-酮酸、β-酮 酯、硝基化合物、末端炔,酚的邻、对位,吲 哚的3-位等。 醛:甲醛,其它醛;胺:仲胺,伯胺 预制的亚胺餘:[(CH2N=CH2, 条件:H2O,EOH,或HOAc中,加HCl; 或胺HC盐。 非对称酮得到混合物 15
15 15．1、Mannich反应-II • 适应范围： • 碳亲核体：含α-活泼H的酮，β-酮酸、 β-酮 酯、硝基化合物、末端炔，酚的邻、对位，吲 哚的3-位等。 • 醛：甲醛，其它醛; 胺：仲胺，伯胺 • 预制的亚胺鎓: [(CH3)2N=CH2]+, I- • 条件：H2O，EtOH，或HOAc中，加HCl； 或 胺HCl盐。 • 非对称酮得到混合物
1947: Sir Robert Robinson Oxford University UK for his investigations on plant products of biological importance, especially the alkaloids Robinson托品酮合法成(仿生合成,1904) Robinson环合 COOH C-H N C-H +CH3NH2+o 2H,O 2 CO2 COOH 1,4丁二醛 3氧代戊二酸 tropinone o
16 1947:Sir Robert Robinson Oxford University UK • for his investigations on plant products of biological importance, especially the alkaloids. Robinson托品酮合法成（仿生合成，1904）; Robinson环合 C C O H O H O CH3NH2 O O COOH COOH O 2H2O O O N O - 2 CO2 tropinone _ 1，4-丁二醛 3-氧代戊二酸 + + +
anic反应-Ⅲ 应用:1、各种 mannich碱,包括环状化合物的合成。 Robinson托品酮合法成(仿生合成,1904)。 COOH COOH H HC H2O .H+ H2 N- C.-COOH "CH HC c H COOH 2 1,4丁二醛 3-氧代戊二酸 HsCs COOH H2O 2 CO2 HOOC tropinone O
17 15．1、Mannich反应-III 应用：1、各种Mannich碱，包括环状化合物的合成。 Robinson托品酮合法成（仿生合成，1904）。 1，4-丁二醛 3-氧代戊二酸 C C O H O H H2N CH3 COOH HC H2C COOH + + OH C C COOH C COOH OH 1 2 N COOH O H3C - 2 CO2 N O H3C tropinone H2O _ H2O _ HOOC N H 1 O H 2 H H
15.1、 Mannich反应 Mannich碱的用途(2): 作为a,不饱和酮的前体 o H2 distilation H CC-CH州R R'-C-C〓cH2HNR or base 2 Base H R-C-CCH州R2 -C-C=CH2+CH3NR"2 CH or heating
18 15．1、Mannich反应-IV Mannich碱的用途（2）: 作为α,β-不饱和酮的前体 R' C O H2 C CH2 NR2'' R' C O H2 C CH2 NR2'' CH3I R' C O H C CH2 I CH3 - Base or heating distilation or base HNR''2 + R' C O H C CH2 CH3NR''2 +