UNIV 基因与疾病 52 Cross section of airway BMP2* s235754 LRP5 rs498821 QPCT rs3736228 rs3770748 CFTR基因突变导致囊性纤维化 多个SNP与骨质疏松症相关 基因型决定表型。所有的疾病背后都存在基因的异 常,有的基因异常是疾病的主因,有的基因异常增 加了疾病的易感程度
6 基因与疾病 • 基因型决定表型。所有的疾病背后都存在基因的异 常，有的基因异常是疾病的主因，有的基因异常增 加了疾病的易感程度。 CFTR基因突变导致囊性纤维化 https://www.yourgenome.org 多个SNP与骨质疏松症相关 BMP2 * rs235754 QPCT * rs3770748 LRP5 * rs4988321 rs3736228
基因治疗 In vivo Cells are taken from the patient 基因正常一健康 nto cells while still in the patient Cells are transferred 基因治疗 back into the patient 体内基因治疗 离体基因治疗 基因治疗( gene therapy)指用正常的基因导入人体细胞,以纠 正或补充因基因异常所引起的疾病。导入的基因可以是与异常 基因对应、在体内表达具有特异功能的同源基因,也可以是与 异常基因无关的治疗基因
7 基因治疗 • 基因治疗(gene therapy) 指用正常的基因导入人体细胞，以纠 正或补充因基因异常所引起的疾病。导入的基因可以是与异常 基因对应、在体内表达具有特异功能的同源基因，也可以是与 异常基因无关的治疗基因。 体内基因治疗 离体基因治疗 基因异常 疾病 基因治疗 基因正常 健康
UNIV 基因治疗 52 基因A异常 基因B异常疾病单基因缺陷或异常→疾病 基因治疗 大多数疾病与基因之间的关系尚不明确,存在大量未被发 现的新基因和信号网络,限制了基因治疗的应用。 基因治疗目前只适用于少数致病机制或治疗方案非常明确 的疾病,如单基因遗传病,肿瘤等
8 基因治疗 • 大多数疾病与基因之间的关系尚不明确，存在大量未被发 现的新基因和信号网络，限制了基因治疗的应用。 • 基因治疗目前只适用于少数致病机制或治疗方案非常明确 的疾病，如单基因遗传病，肿瘤等。 单基因缺陷或异常 疾病 基因治疗 疾病 基因A异常 基因B异常 基因C异常 … ?
UNIV Q改变生活的生物技术 52 基因治疗的概念 基因治疗的发展 第一代基因编辑技术 第二代基因编辑技术 第三代基因编辑技术 ·cCR5基因 ·贺健奎事件的评价
9 • 基因治疗的概念 • 基因治疗的发展 • 第一代基因编辑技术 • 第二代基因编辑技术 • 第三代基因编辑技术 • CCR5基因 • 贺健奎事件的评价 改变生活的生物技术
UNIV 首例基因治疗 52 ATP ADP DP ·重症联合免疫缺陷病(ADA SC|D)是一种罕见遗传病新 AMP dAMP Adenosine kin Deoxynucleoside kinase 生儿中发病率为20万分之一。 Adenosine polyadenosine 患者的腺苷脱氨酶基因(ADA) ADA 的发生突变。该突变导致腺 苷和脱氧腺苷的累积。这些 PNP PNP Hypoxanthine 中间产物对于T细胞和B细胞 Xanthine oxidase 具有毒性,导致患者的体液 Xanthine 免疫和细胞免疫均发生缺陷。 Uric aci Front immuno. 2016. 7: 314
10 首例基因治疗 Front. Immunol. 2016. 7:314 • 重症联合免疫缺陷病（ADASCID)是一种罕见遗传病,新 生儿中发病率为20万分之一。 • 患者的腺苷脱氨酶基因(ADA) 的发生突变。该突变导致腺 苷和脱氧腺苷的累积。这些 中间产物对于T细胞和B细胞 具有毒性，导致患者的体液 免疫和细胞免疫均发生缺陷