自身免疫（autoimmunity）是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞的现象。自身耐受（selftolerance）是指机体免疫系统对自身抗原不产生免疫应答，无免疫排斥的现象。通常高等动物的免疫系统具有高度分辨“自已”与“非已”抗原物质的能力。在一般情况下，机体对“非已”抗原发生免疫排斥，而对自身抗原呈现自身耐受，其主要机制已如前述。第一节生理性自身免疫现象1990年Ehrlich提出，在正常情况下，机体对自身抗原不产生免疫应答（即自身耐受性），只有当自身耐受遭到破环时才发生自身免疫。他曾认为机体一旦对自身抗原发生免疫应答，即将对机体造成严重的危害称之为自身中毒恐怖（horrorautotoxicus）。这个观点长期统治着免疫学领域，使自身免疫与自身免疫病两个概念等同起来。现代免疫学观点趋向于将这两种概念分开，对自身免疫的生理意义有许多薪新的认识。现知自身免疫现象在正常人体内可起维持机体生理自稳的作用。正常人血清可以测得多种天然自身抗体，诸如抗肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、细胞色素C、胶原蛋白、髓鞘碱性蛋白、白蛋白、铁蛋白、IgG、细胞因子、激素等抗体，但这些抗体起着维持机体自稳的作用。体内产生的自身抗体有助于清除受损伤组织及其分解产物。不同淋巴细胞克隆间的相互识别，在体内可构成独特型免疫网络，亦属于自身免疫现象，它在通常情况下起生理性免疫调节作用，使机体对外来抗原的应答有一定的自限性。1975年Opelz等报道的自身混合淋巴细胞反应（autologousmixedlymphocytereaction,AMLR）是一种典型的自身免疫现象，已得到较深入的研究。AMLR系统中，自身的DR细胞作为刺激细胞，CD自身反应性T细胞（auto-ueactiveTcell）作为应答细胞被刺激而分裂增殖。早期增殖T细胞是TH，能分泌IL-2、B细胞生长因子、B细胞分化因子。晚期增殖细胞是T。或T细胞。AMLR系统表明，机体在无外来抗原刺激下，自身反应性T细胞能识别自身抗原而产生辅助、抑制和杀伤效应。其中早期生成的TA细胞为诱导晚期Ts，TcF提供条件，而对被生物或理化因子作用而改变的自身细胞以及衰老蜕变的自身细胞有杀伤和清除作用。由此可见，AMLR对维持免疫自稳、自身耐受也有重要生理意义。免疫应答过程各时相中自身MHC的限制作用更是说明机体在对外来抗原的识别和排斥时，均须以对自身抗原识别为基础。换句话说，在许多情况下，免疫细胞若不能识别自已，也就无法识别异已。当自身免疫表现为质和量的异常，自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞攻击自身靶抗原细胞和组织，使其产生病理改变和功能障碍时，才形成自身免疫（autoimmunedisease）。自身免疫与自身免疫病的关系可能有三种性况，①自身免疫引起疾病；②疾病引起自身免疫；③某些因素同时引前两者
自身免疫（autoimmunity）是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生自身抗体和 （或）自身致敏淋巴细胞的现象。自身耐受（self tolerance）是指机体免疫系统对自身抗原不产 生免疫应答，无免疫排斥的现象。 通常高等动物的免疫系统具有高度分辨“自己”与“非已”抗原物质的能力。在一般情况下，机 体对“非已”抗原发生免疫排斥，而对自身抗原呈现自身耐受，其主要机制已如前述。 第一节 生理性自身免疫现象 1990年Ehrlich提出，在正常情况下，机体对自身抗原不产生免疫应答（即自身耐受性）， 只有当自身耐受遭到破环时才发生自身免疫。他曾认为机体一旦对自身抗原发生免疫应答，即将 对机体造成严重的危害称之为自身中毒恐怖（horrorautotoxicus）。这个观点长期统治着免疫学 领域，使自身免疫与自身免疫病两个概念等同起来。现代免疫学观点趋向于将这两种概念分开， 对自身免疫的生理意义有许多崭新的认识。 现知自身免疫现象在正常人体内可起维持机体生理自稳的作用。正常人血清可以测得多种天 然自身抗体，诸如抗肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、细胞色素C、胶原蛋白、髓鞘碱性蛋 白、白蛋白、铁蛋白、IgG、细胞因子、激素等抗体，但这些抗体起着维持机体自稳的作用。体 内产生的自身抗体有助于清除受损伤组织及其分解产物。 不同淋巴细胞克隆间的相互识别，在体内可构成独特型免疫网络，亦属于自身免疫现象，它 在通常情况下起生理性免疫调节作用，使机体对外来抗原的应答有一定的自限性。 1975 年 Opelz 等 报 道 的 自 身 混 合 淋 巴 细 胞 反 应 （ autologous mixedlymphocytereaction,AMLR）是一种典型的自身免疫现象，已得到较深入的研究。AMLR 系统中，自身的DR + 细胞作为刺激细胞，CD + 自身反应性T细胞（auto-ueactive Tcell）作为应答 细胞被刺激而分裂增殖。早期增殖T细胞是TH，能分泌IL-2、B细胞生长因子、B细胞分化因 子。晚期增殖细胞是T S或TC细胞。AMLR系统表明，机体在无外来抗原刺激下，自身反应性T 细胞能识别自身抗原而产生辅助、抑制和杀伤效应。其中早期生成的TH细胞为诱导晚期T S，TC 提供条件，而对被生物或理化因子作用而改变的自身细胞以及衰老蜕变的自身细胞有杀伤和清除 作用。由此可见，AMLR对维持免疫自稳、自身耐受也有重要生理意义。 免疫应答过程各时相中自身MHC的限制作用更是说明机体在对外来抗原的识别和排斥时， 均须以对自身抗原识别为基础。换句话说，在许多情况下，免疫细胞若不能识别自己，也就无法 识别异已。 当自身免疫表现为质和量的异常，自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞攻击自身靶抗原细胞 和组织，使其产生病理改变和功能障碍时，才形成自身免疫（autoimmune disease）。自身免疫 与自身免疫病的关系可能有三种性况，①自身免疫引起疾病；②疾病引起自身免疫；③某些因素 同时引前两者
第二节病理性自身免疫应答的诱因一、自身抗原与佐剂的作用（一）隐蔽抗原的释放隐蔽抗原指体内某些与免疫系统在解部位置上处于隔绝部位的抗原成分。按Burnet学说，由于这些抗原在胚胎期未曾与免疫系统发生过接触，故体内能与这些抗原起反应的免疫活性细胞未消失。在手术、外体或感染等性况下，隐蔽抗原释入血流或淋巴道与免疫系统接触，从而发生自身免疫。精子、眼晶状体、神经髓鞘磷脂碱性蛋白、某些器官、细胞（如甲状腺、胃壁细胞等）特异的微粒体抗原属此类型。实验证明，将眼晶状体或精子抗原注入动物自身体内，可诱发自身抗体。人体输精管结扎可形成抗自身精子的抗体以及眼球损伤后则可发生交感性眼炎。（二）经改变的自身抗原一系列生物、物理、化学因子均可使自身抗原成分改变以致引起自身免疫反应。微生物感染机体，破坏组织、细胞造成自身组织抗原改变，使之成为非已的物质而产生自身抗体。例如肺炎支原体感染可改变红细胞表面的血型抗原，产生抗红细胞的冷凝集素。又如在感染过程中，中性粒细胞吞噬细菌后释放出溶酶体酶，改变了自身IgG分子结构。这种变性的IgG可作为非已物质刺激机体产生抗IgG抗体，这种抗体主要是IgM，即类风湿因子。类风湿因子。类风湿因子在少部分正常人（老年人）中以及在很多慢性病患者体内均可发现，如梅毒、瘤型麻风、结核、乙型肝炎以及一些寄生虫感染。此外，溶酶体酶也可改变自身细胞表面抗原，使产生抗粒细胞抗体，引起粒细胞减少。近年来人们注意到病毒感染与自身免疫的发生有密切关系，如风疹和乙型肝炎病毒感染后可发生血管炎和关节炎；巨细胞病毒和EB病毒感染可引起Coombs试验阳性的溶血性贫血；系统性红斑狼疮（SLE）患者血清中可测出抗麻疹病毒、EB病毒等抗体。在病毒感染如乙型肝炎病人中还常发现抗核抗体、抗线粒体、抗平滑肌抗全等多种自身抗体。现已知病毒感染宿主时，在病毒进入细胞复制繁殖的过程中，病毒抗原能整合到宿主细胞表面，使宿主细胞膜抗原或组织相容性抗原、微丝肌动蛋白等成分发生改变。化学药物引起自身抗原的改变也并不少见。如长期服用α-甲基多巴的患者中有10%～15%Coomba试验阳性，约有1%可发生自身溶血性贫血。这种病人在红细胞成熟过程中受药物影响改变了红细胞膜上的Rh系统的e抗原，产生抗红细胞抗体。义如长期服用本达嗪、普鲁卡因酰胺、异烟肼等药物可引起红斑狼疮样综合症，常可测得抗核抗体。这些药物能与细胞内组蛋白或DNA结合，改变自身组织成分产生自身抗体。长期来观察到组织中损伤也可引起自身免疫反应，推测可能是由于组织抗原受到部分酶解，使天然分子中原处于隐匿部位的抗原决定族暴露被机体作为新抗株加以识别，这种看法有一定的实验根据，例如兔甲状腺球蛋白经胰酶消化处理后可使兔产生免疫反应，经白细胞蛋白酶消化的兔的甲状腺球蛋白也能引起兔的甲状腺炎。（三）交叉抗原
第二节 病理性自身免疫应答的诱因 一、自身抗原与佐剂的作用 （一）隐蔽抗原的释放 隐蔽抗原指体内某些与免疫系统在解剖位置上处于隔绝部位的抗原成分。按Burnet学说，由 于这些抗原在胚胎期未曾与免疫系统发生过接触，故体内能与这些抗原起反应的免疫活性细胞未 消失。在手术、外体或感染等性况下，隐蔽抗原释入血流或淋巴道与免疫系统接触，从而发生自 身免疫。精子、眼晶状体、神经髓鞘磷脂碱性蛋白、某些器官、细胞（如甲状腺、胃壁细胞等） 特异的微粒体抗原属此类型。实验证明，将眼晶状体或精子抗原注入动物自身体内，可诱发自身 抗体。人体输精管结扎可形成抗自身精子的抗体以及眼球损伤后则可发生交感性眼炎。 （二）经改变的自身抗原 一系列生物、物理、化学因子均可使自身抗原成分改变以致引起自身免疫反应。微生物感染 机体，破坏组织、细胞造成自身组织抗原改变，使之成为非已的物质而产生自身抗体。例如肺炎 支原体感染可改变红细胞表面的Ⅰ血型抗原，产生抗红细胞的冷凝集素。又如在感染过程中，中 性粒细胞吞噬细菌后释放出溶酶体酶，改变了自身IgG分子结构。这种变性的IgG可作为非已物 质刺激机体产生抗IgG抗体，这种抗体主要是IgM，即类风湿因子。类风湿因子。类风湿因子在 少部分正常人（老年人）中以及在很多慢性病患者体内均可发现，如梅毒、瘤型麻风、结核、乙 型肝炎以及一些寄生虫感染。此外，溶酶体酶也可改变自身细胞表面抗原，使产生抗粒细胞抗 体，引起粒细胞减少。 近年来人们注意到病毒感染与自身免疫的发生有密切关系，如风疹和乙型肝炎病毒感染后可 发生血管炎和关节炎；巨细胞病毒和EB病毒感染可引起Coombs试验阳性的溶血性贫血；系统性 红斑狼疮（SLE）患者血清中可测出抗麻疹病毒、EB病毒等抗体。 在病毒感染如乙型肝炎病人中还常发现抗核抗体、抗线粒体、抗平滑肌抗全等多种自身抗 体。现已知病毒感染宿主时，在病毒进入细胞复制繁殖的过程中，病毒抗原能整合到宿主细胞表 面，使宿主细胞膜抗原或组织相容性抗原、微丝肌动蛋白等成分发生改变。 化学药物引起自身抗原的改变也并不少见。如长期服用α-甲基多巴的患者中有10%～ 15%Coomba试验阳性，约有1%可发生自身溶血性贫血。这种病人在红细胞成熟过程中受药物影 响改变了红细胞膜上的Rh系统的e抗原，产生抗红细胞抗体。又如长期服用肼苯达嗪、普鲁卡因 酰胺、异烟肼等药物可引起红斑狼疮样综合症，常可测得抗核抗体。这些药物能与细胞内组蛋白 或DNA结合，改变自身组织成分产生自身抗体。长期来观察到组织中损伤也可引起自身免疫反 应，推测可能是由于组织抗原受到部分酶解，使天然分子中原处于隐匿部位的抗原决定簇暴露， 被机体作为新抗株加以识别，这种看法有一定的实验根据，例如兔甲状腺球蛋白经胰酶消化处理 后可使兔产生免疫反应，经白细胞蛋白酶消化的兔的甲状腺球蛋白也能引起兔的甲状腺炎。 （三）交叉抗原
某些微生物的抗原与自身组织成分有共同抗原性。因此在感染这些微生物后，机体所产生的抗体或致敏淋巴细胞对有关的自身组织也可产生免疫反应。如A组溶血性链球菌某些型别的胞壁抗原和胞浆膜抗原与人肾基底膜及心瓣膜成分相同，也与人心肌、骨骼肌、小动脉平滑肌相同，因此溶血性链球菌感染与风湿病和肾小球肾炎有密切关系（表16-1）。又如大肠杆菌014与结肠粘膜有类似的抗原性，它与溃疡性结肠炎的发生有关。最近研究注意到热休克蛋白（heatshockprotein,HSP）或称应激蛋白（stressprotein,SP）在诱导自身疫病发生中的作用。1926年Ritossa首先观察到正常果蝇暴露于高温后，其睡液腺染色体蓬松隆起。12年后，Tissieres等证实果蝇染色体遇热后的上述变化是由染色体内基因转录合成一种特定的蛋白质所致，遂提名为热休克蛋白。此后的研究发现，除温度外，各种应激因素，如感染、创伤、化学品等生物、理化因子、均可诱生这类蛋白合成增加，故又称应激蛋白。现知HSP存在于一切生物细胞，包括原核及真核细胞。按其分子量大小成分HSP90，HSP70，HDP60，小HSP四个家族，各含数个成员。HSP在进化上具有很大的保守性。因此其它物种来源的（各种病原体）HSP与人类的HSP（或其它抗原）有很大的相似性，或称分子模拟（molecularmimicry）。目前认为，感染诱导自身免疫病的重要原因之一是与HSP的参加有关。表16-1与人体组织起交叉反应的链球菌抗原细菌菌体抗原人体组织抗原组别型别A心肌细胞壁M蛋白1，5，19，29A心肌胞壁蛋白-脂肪-G糖复合物除24型外骨格肌A胞壁多糖体心瓣膜粘蛋白A胞膜糖蛋白肾小球基底膜A12细胞膜组织相容性抗原至今研究最多的为HSP60家族的作用，该家族成员包括分子量60KD上下的多个蛋白质。微生物的HSP65（HSP60家族）是优势蛋白，感染该微生物的人体中有40%T细胞应答是针对这一蛋白质的。该蛋白质有仅与人类HSP60相当，而且已经检出至于少与人类19个已知自身抗原的氨基酸序列有相似性，并与相应自身免疫的发生有关。仅举数例列表（16-2）。表16-2HSP60与人自身抗原相似性HSP60区域已知自身抗原自身抗原区域相似程度%有关疾病601~17髓过氧化物酶594~610肾小球肾炎647~21细胞色素P450359~372慢性活动性肝炎
某些微生物的抗原与自身组织成分有共同抗原性。因此在感染这些微生物后，机体所产生的 抗体或致敏淋巴细胞对有关的自身组织也可产生免疫反应。如A组溶血性链球菌某些型别的胞壁 抗原和胞浆膜抗原与人肾基底膜及心瓣膜成分相同，也与人心肌、骨骼肌、小动脉平滑肌相同， 因此溶血性链球菌感染与风湿病和肾小球肾炎有密切关系（表16-1）。又如大肠杆菌O14与结肠 粘膜有类似的抗原性，它与溃疡性结肠炎的发生有关。 最近研究注意到热休克蛋白（heat shock protein,HSP）或称应激蛋白（stress protein,SP） 在诱导自身疫病发生中的作用。1926年Ritossa首先观察到正常果蝇暴露于高温后，其唾液腺染 色体蓬松隆起。12年后，Tissieres等证实果蝇染色体遇热后的上述变化是由染色体内基因转录合 成一种特定的蛋白质所致，遂提名为热休克蛋白。此后的研究发现，除温度外，各种应激因素， 如感染、创伤、化学品等生物、理化因子、均可诱生这类蛋白合成增加，故又称应激蛋白。现知 HSP存在于一切生物细胞，包括原核及真核细胞。按其分子量大小成分HSP90，HSP70， HDP60，小HSP四个家族，各含数个成员。HSP在进化上具有很大的保守性。因此其它物种来源 的 （ 各 种 病 原 体 ） HSP 与 人 类 的 HSP （ 或 其 它 抗 原 ） 有 很 大 的 相 似 性 ， 或 称 分 子 模 拟 （molecularmimicry）。目前认为，感染诱导自身免疫病的重要原因之一是与HSP的参加有关。 表16-1 与人体组织起交叉反应的链球菌抗原 菌体抗原 细菌 人体组织抗原 组别 型别 细胞壁M蛋白 A 1，5，19，29 心肌 胞壁蛋白-脂肪- A 心肌 糖复合物 G 除24型外 骨格肌 胞壁多糖体 A 心瓣膜粘蛋白 胞膜糖蛋白 A 肾小球基底膜 细胞膜 A 12 组织相容性抗原 至今研究最多的为HSP60家族的作用，该家族成员包括分子量60KD上下的多个蛋白质。微 生物的HSP65（HSP60家族）是优势蛋白，感染该微生物的人体中有40%T细胞应答是针对这一 蛋白质的。该蛋白质有仅与人类HSP60相当，而且已经检出至于少与人类19个已知自身抗原的 氨基酸序列有相似性，并与相应自身免疫的发生有关。仅举数例列表（16-2）。 表16-2 HSP60与人自身抗原相似性 HSP60区域 已知自身抗原 自身抗原区域 相似程度% 有关疾病 1～17 髓过氧化物酶 594～610 60 肾小球肾炎 7～21 细胞色素P450 359～372 64 慢性活动性肝炎
5865~75393~403甲状腺球蛋白慢性甲状腺炎6286~100肌凝蛋白重链516~530柯萨基心肌炎58101~12383~105细胞角蛋白类风湿性关节炎DNA-结合蛋白58SLE108~11773~8263468~480乙酰胆碱受体133~145重症肌无力（四）非特异免疫细胞刺激剂上述自身抗原仅激活相应抗原特异的淋巴细胞克隆。而非特异免疫细胞刺激剂，如佐剂、T、B细胞多克隆激活剂和近年来发现的超抗原，通过多克隆激活静止的自身反应性T、B细胞，促进自身免疫应答甚至自身免疫病的形成。福氏完全佐剂联合自身组织匀浆或已知纯化自身抗原被广泛用于诱发实验性自身免疫病的方法并获得满意结果。二、机体因素内因包括机体内的各种重要条件因素，相同外因作用下，内因条件不同，后果也不同。（一）遗传因素临床上早就发现自身免疫性疾病的发生有家族史倾向。在动物实验研究中陆续发现了几种自身免疫病的品（NZB、NAB/NAWF1小鼠OS来亨鸡等）进一步提示遗传与自身免疫病的关系。70年代以来，对人白细胞抗原（HLA）的研究有了很大的进展。发现HLA与某些疾病，特别是与某些自身免疫性疾病的发生密切相关。如患有强直性脊椎炎的病人中90%以上带有HLA-B27抗原。凡带有HLA-B8、DW3、DRW3单体型的人发生多种自身免疫病的危险性比带有其他型的人高得多。Addison病与B8、DR3有关，胰岛素依赖型糖尿病（又称型或青年型糖尿病）与B8、DR3、DDR4、DR3/4有关，类风湿关节炎与DR4有关。慢性甲状腺炎（Hashimoto病HLA-DR5有关。新近，人们对MHC与疾病关联的研究深入到了分子水平。糖尿病低抗者DQβ链第57位是天门冬酸，而易感者常出现丝氨酸、缬氨酸、丙氨酸。在NOD（nonobesediabetic）转基因小鼠中证实了上述结果。利用小鼠胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）模型研究发现，疾病发生受多基因控制。基因之一是与H-2K端相连锁。第二个糖尿病基因座在第9对染色体位于Thy-1与MDD1基因标志之间。通过返交试验发现易感动物至少有3个隐性致糖尿病基因。遗传易感倾向并非绝对，疾病的外显率也受环境因素影响。（二）机体免疫系统功能失常统计数字表明体液或细胞免疫缺陷者自身免疫病的发生率高于正常随机人群。先天性或后天获得性低丙球蛋白血症者自身免疫病的发生率可高达14%，而正常人群（指无免疫缺陷）中的发生率为0,001~0.01%。细胞免疫缺陷常同时伴有肿瘤与自身免疫的高发现象。胸腺功能不全、慢性病毒感染、增生性变化等与自身免疫的发生有关。SLE患者血清中胸腺激素含量下降，胸腺萎缩，试用胸腺素治疗曾观察到症状缓解。摘除胸腺对重症肌无力者有显著
65～75 甲状腺球蛋白 393～403 58 慢性甲状腺炎 86～100 肌凝蛋白重链 516～530 62 柯萨基心肌炎 101～123 细胞角蛋白 83～105 58 类风湿性关节炎 108～117 DNA-结合蛋白 73～82 58 SLE 468～480 乙酰胆碱受体 133～145 63 重症肌无力 （四）非特异免疫细胞刺激剂 上述自身抗原仅激活相应抗原特异的淋巴细胞克隆。而非特异免疫细胞刺激剂，如佐剂、 T、B细胞多克隆激活剂和近年来发现的超抗原，通过多克隆激活静止的自身反应性T、B细胞， 促进自身免疫应答甚至自身免疫病的形成。福氏完全佐剂联合自身组织匀浆或已知纯化自身抗原 被广泛用于诱发实验性自身免疫病的方法并获得满意结果。 二、机体因素 内因包括机体内的各种重要条件因素，相同外因作用下，内因条件不同，后果也不同。 （一）遗传因素 临床上早就发现自身免疫性疾病的发生有家族史倾向。在动物实验研究中陆续发现了几种自 身免疫病的品（NZB、NAB/NAWF1小鼠OS来亨鸡等）进一步提示遗传与自身免疫病的关系。 70年代以来，对人白细胞抗原（HLA）的研究有了很大的进展。发现HLA与某些疾病，特别是 与某些自身免疫性疾病的发生密切相关。如患有强直性脊椎炎的病人中90%以上带有HLA-B27 抗原。凡带有HLA-B8、DW3、DRW3单体型的人发生多种自身免疫病的危险性比带有其他型的 人高得多。Addison病与B8、DR3有关，胰岛素依赖型糖尿病（又称型或青年型糖尿病）与B8、 DR3、DDR4、DR3/4有关，类风湿关节炎与DR4有关。慢性甲状腺炎(Hashimoto病HLA-DR5有 关。新近，人们对MHC与疾病关联的研究深入到了分子水平。糖尿病低抗者DQβ链第57位是天 门冬酸，而易感者常出现丝氨酸、缬氨酸、丙氨酸。在NOD（nonobese diabetic）转基因小鼠中 证实了上述结果。 利用小鼠胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）模型研究发现，疾病发生受多基因控制。基因之一 是与H-2K端相连锁。第二个糖尿病基因座在第9对染色体位于Thy-1与MDD1基因标志之间。通 过返交试验发现易感动物至少有3个隐性致糖尿病基因。 遗传易感倾向并非绝对，疾病的外显率也受环境因素影响。 （二）机体免疫系统功能失常 统计数字表明体液或细胞免疫缺陷者自身免疫病的发生率高于正常随机人群。先天性或后天 获得性低丙球蛋白血症者自身免疫病的发生率可高达14%，而正常人群（指无免疫缺陷）中的发 生率为0,001～0.01%。细胞免疫缺陷常同时伴有肿瘤与自身免疫的高发现象。 胸腺功能不全、慢性病毒感染、增生性变化等与自身免疫的发生有关。SLE患者血清中胸腺 激素含量下降，胸腺萎缩，试用胸腺素治疗曾观察到症状缓解。摘除胸腺对重症肌无力者有显著
疗效。（三）年龄、性别及内分泌的影响临床观察老年人中自身抗体检出率增高，在60～70岁以上的老年人中有50%以上可以检出自身抗体。临床观察也发现自身免疫病多好发于妇女，据统计SLE患者，女性比男性多9倍以上。动物实验证实了性激素在自身免疫病发展中的作用。将雄性NZB小鼠进行阉割，可加速病变、病情加剧、寿命缩短。而雌性病鼠接受雄激素治疗则可延长寿命。第三节病理性自身免疫发生机制目前认为上述诱因导致自身免疫的形成是通过多种机制而实现的。不同情况下由不同机制起主要作用，有时也可能由几种机制同时或先后起作用。一、禁忌株突变通过体细胞突变可能产生被Burnet称为禁忌的细胞株。使在正常情况下已遭克隆清除的自身反应性TB细胞再现。二、T、B细胞活化信号的出现正常入体内存在一些自身反应性TB细胞克隆，因缺之足够的激活信号而处于无应答状态（失活或静止状态）。一旦获得足够的激活信号，便可产生正相应答。现有实验证明，在某些自身免疫病中受累器官细胞表面，或是出现了原先不表达的DR/I-A抗原，或是DR/IA的抗原较原先表达增多。病毒感染导致自身免疫病的可能机制是通过机体释放的淋巴因子，如IFN-r和IL-1等。使得原先不表达MHC-I类抗原的组织细胞出现DR/I-A抗原。同种免疫可以诱导出自身免疫，可能亦与此机制有关。例如造成GVH病动物体内角质细胞表面表达I-A抗原，I-A阳性T细胞增加。这些质和量改变的MHCI类抗原可激发自身免疫反应。实验证明，注射抗H-21区抗原的抗体可预防或减弱小鼠实验性重症肌无力、脑脊髓和I型胶原性关节炎等。三、B细胞被多克隆激活在T细胞处于耐受的情况下，用B细胞多克隆激活剂直接刺激B细胞，可导致自身抗体的产生。例如，给小鼠注射LPS与自身抗原并用，则可导致特异性自身抗体生成。甲状腺球蛋白与LPS合用可诱发抗甲状腺球蛋白特异抗体。四、TH细胞旁路激活此学说的基本观点是机体对某些自身抗原的耐受性仅是由于T细胞处于耐受状态，使B细胞缺少辅助信号而不能有效地活化。一旦通过旁路机制获取T细胞辅助信号，B细胞即可活化，产生自身抗体（图16-1，2）
疗效。 （三）年龄、性别及内分泌的影响 临床观察老年人中自身抗体检出率增高，在60～70岁以上的老年人中有50%以上可以检出自 身抗体。临床观察也发现自身免疫病多好发于妇女，据统计SLE患者，女性比男性多9倍以上。 动物实验证实了性激素在自身免疫病发展中的作用。将雄性NZB小鼠进行阉割，可加速病变、 病情加剧、寿命缩短。而雌性病鼠接受雄激素治疗则可延长寿命。 第三节 病理性自身免疫发生机制 目前认为上述诱因导致自身免疫的形成是通过多种机制而实现的。不同情况下由不同机制起 主要作用，有时也可能由几种机制同时或先后起作用。 一、禁忌株突变 通过体细胞突变可能产生被Burnet称为禁忌的细胞株。使在正常情况下已遭克隆清除的自身 反应性T.B细胞再现。 二、T、B细胞活化信号的出现 正常人体内存在一些自身反应性T.B细胞克隆，因缺乏足够的激活信号而处于无应答状态 （失活或静止状态）。一旦获得足够的激活信号，便可产生正相应答。 现有实验证明，在某些自身免疫病中受累器官细胞表面，或是出现了原先不表达的DR/I-A 抗原，或是DR/IA的抗原较原先表达增多。病毒感染导致自身免疫病的可能机制是通过机体释放 的淋巴因子，如IFN-r和IL-1等。使得原先不表达MHC-Ⅱ类抗原的组织细胞出现DR/I-A抗原。同 种免疫可以诱导出自身免疫，可能亦与此机制有关。例如造成GVH病动物体内角质细胞表面表 达I-A抗原，I-A阳性T细胞增加。这些质和量改变的MHCⅡ类抗原可激发自身免疫反应。实验证 明，注射抗H-21区抗原的抗体可预防或减弱小鼠实验性重症肌无力、脑脊髓和Ⅱ型胶原性关节炎 等。 三、B细胞被多克隆激活 在T细胞处于耐受的情况下，用B细胞多克隆激活剂直接刺激B细胞，可导致自身抗体的产 生。例如，给小鼠注射LPS与自身抗原并用，则可导致特异性自身抗体生成。甲状腺球蛋白与 LPS合用可诱发抗甲状腺球蛋白特异抗体。 四、TH细胞旁路激活 此学说的基本观点是机体对某些自身抗原的耐受性仅是由于T细胞处于耐受状态，使B细胞 缺少辅助信号而不能有效地活化。一旦通过旁路机制获取T细胞辅助信号，B细胞即可活化，产 生自身抗体（图16-1，2）