被膜下层 DN细胞 (CD3CD4CD8) 皮质 皮质上皮细胞 DP细胞 (CD3"CD4 CD8) 皮髓质交界处 巨噬细胞 一树突状细胞 髓质 髓质上皮细胞 cD4cD8T细胞 SP细胞 cD4cD8T细胞 进入外周淋巴器官 胸腺微环境与T细胞分化过程
CD348 双阴性胸腺细胞 CD3pT a: B 4*8 大的活化的 y:6 双阳性”胸腺细胞 CD3+CD48 CD3+a:B4+8+ >95% 小的静止的 双阳性”胸腺细胞 5% 细胞凋亡 CD4*8 CD48+ 小的静止的 单阳性”胸腺细胞 进入外周
(3)阳性选择与阴性选择 ①阳性选择( positive selection) 指发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCR同胸腺 上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用,导致大部 分胸腺细胞死亡,少部分胸腺细胞存活继续发育成 熟的过程。 阳性选择的生物学意义: 决定T细胞对抗原应答的MHC限制性
发生机制(尚不完全清楚): 实验指出 A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中 起重要作用; B.仅少数表达同自身MHC分子结合的TCR 的胸腺细胞存活、发育成熟; C.阳性选择决定细胞表面cD4或CD8的表达 和成熟T细胞的潜在效应功能 D阳性选择决定自身MH遗传特异性的受 体库 (receptor repterious)
②阴性选择: 经过阳性选择的T细胞与树突状细胞和巨噬细胞 表面的自身抗原肽MHC或类分子复合物结合,导 致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态 反之,继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单 阳性细胞的过程。 阴性选择的生物学意义: 决定T细胞自身耐受性。 诱导自身耐受性的主要机制 A.对自身抗原反应性的T细胞于胸腺内凋亡。 B.骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动 阴性选择的最重要的细胞