2.异种器官移植物
2.异种器官移植物
（1）异种移植排斥反应机制超急异种移植物排斥反应（HAR）*人体内预存的天然抗体（XNA）→与移植物血管EC表面[α-半乳糖（galα1-3gal）1结合一激活补体经典途径*供/受者间补体系统存在同源限制性异种移植物的补体调节蛋白难以调控人补体激活
（1）异种移植排斥反应机制 超急异种移植物排斥反应（HAR） * 人体内预存的天然抗体（XNA） →与移植物血管EC表面[α-半乳糖（galα1-3gal）]结合 →激活补体经典途径 * 供/受者间补体系统存在同源限制性 →异种移植物的补体调节蛋白难以调控人补体激活
HyperacuteRejection2Antibodies bind to antigens of renal capillariesandactivatecomplement(C)Pre-existing hostCapillaryantibodiesarecarriedtoendothelialkidneygraftwallsKidneygraft3Complement splitproducts attract neutrophilswhichreleaselyticcnzymesEnzymes4Neutrophil lytic enzymes destroy endothelialcells, platelets adhere to injured tissue,causingvascular blockagePlatelets
Hyperacute Rejection
·补体抑制剂DNA-CD46胚胎细胞-CD55-CD59封闭性抗体一半乳糖苷酶生长因子-PIL-3,PSCF一生长因子受体MHC基因延长异种移植存活时间的措施清除人体内XNA及补体培育转人补体调节蛋白基因的供体猪敲除供体猪的 α-半乳糖（gal α1-3ga1）基因* 培育敲除MHC（3600kb）的供体猪
延长异种移植存活时间的措施 * 清除人体内XNA及补体 * 培育转人补体调节蛋白基因的供体猪 * 敲除供体猪的α-半乳糖（galα1-3gal）基因 * 培育敲除MHC（3600kb)的供体猪
迟发异种移植物排斥反应（DXR）再灌注损伤等→血管内皮损伤细胞下基质成分暴露→在MCP-3、RANTES等趋化因子参与下>单核细胞及NK细胞浸润→移植物EC激活→产生TNFα、IL-1β和IFN-等微血管内血液凝聚及炎症发生、血栓形成
迟发异种移植物排斥反应（DXR） 再灌注损伤等 →血管内皮损伤 →细胞下基质成分暴露 →在MCP-3、RANTES等趋化因子参与下 →单核细胞及NK细胞浸润 →移植物EC激活 →产生TNFα、IL-1β和IFN-γ等 →微血管内血液凝聚及炎症发生、血栓形成